日本囊对虾黏着斑激酶和ADP核糖基化因子的研究

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本研究论文对日本囊对虾的黏着斑激酶(MjFAK)及小G蛋白ADP核糖基化因子(MjArf4)进行了初步研究,同时建立一套有效的噬菌体展示库筛选方法以寻找与它们相互作用的蛋白,为今后研究MjFAK及小G蛋白在WSSV感染中的信号转导机制奠定基础。FAK是一类非受体酪氨酸激酶,在高等生物中已经被广泛报道参与细胞的粘附、抗凋亡、actin重组以及肿瘤的发生。我们首次在甲壳纲动物中克隆到FAK。序列分析发现MjFAK中间含有保守的PTK结构域和C端的FAT结构域。MjFAK的Tyr399,Tyr579被证实发生磷酸化。另外,在WSSV病毒感染日本囊对虾的早期,其血细胞MjFAK蛋白的表达水平上调,引起MjFAK(pY399)和MjFAK(pY579)水平的上升。研究感染病毒的血细胞对Fn(Fibronectin)的粘附情况还发现,血细胞对Fn的粘附与MjFAK磷酸化水平相关。因此,我们推断对虾血细胞MjFAK在病毒入侵及宿主防御中都扮演重要角色。Arfs属于Ras家族的小G蛋白,我们从日本囊对虾中克隆一个属于ClassⅡ的Arf(命名为MjArf4)。研究发现,WSSV感染72 h后,MjArf4的表达水平显著上升,提示MjArf4与病毒感染有着密切联系。进一步研究发现在MjArf4启动子-18 bp处含有一个保守的CRE(cAMP response element),启动子活性分析表明该CRE在转录调控中可能有抑制MjArf4转录的作用。将MjArf4转染入HighFive昆虫细胞发现,MjArf4可能定位在高尔基体中,活性突变分析表明MjArf4的分布是GTP依赖性的。体外病毒吞噬实验发现BFA并不影响血细胞对病毒的吞噬。这些结果表明MjArf4在WSSV感染后期发挥着重要作用。
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