干扰素α联合化疗治疗转移性黑色素瘤疗效的Meta分析

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背景恶性黑色素瘤是一种来源自神经嵴黑色素细胞的恶性肿瘤,其恶性程度非常高,临床预后较差。对于转移性黑色素瘤来说,其五年存活率可低至10%,目前尚无有效的治疗手段,经典的治疗方法是细胞毒性化疗,但其有效率较低,且伴有明显毒副反应。随着免疫遗传学的快速发展,转移性黑色素瘤的全身治疗方法也有了新的进展,免疫治疗已成为目前的研究热点。有学者发现将免疫治疗联合化疗药物应用(即生物化疗)能够提高疗效。已有多项随机对照试验探究免疫细胞因子干扰素α联合化疗与单纯化疗之间的差异,尽管结果不尽相同,但许多人认为生物化疗可以增加相关反应率,同时也增加了毒副反应。为了获得一个不偏不倚和可靠的真实效益评估,本文对干扰素α联合化疗治疗转移性黑色素瘤的相关随机试验进行了荟萃分析。目的通过与单纯化疗相对比,对干扰素α联合化疗治疗转移性黑色素瘤的临床疗效和安全性进行系统评价。方法计算机系统检索PubMed,MEDLINE,EMBASE,The Cochrane Library,中国知网、维普中文科技期刊、万方数据库自建库起截止到2016年9月的相关文献,根据制定的纳入标准和排除标准进行筛选,并对最终纳入的文献结果应用RevMan 5.3进行Meta分析,使用相对危险度(RR)和95%置信区间(95%CI)来计算有效率、总体生存率和毒副反应。结果一共纳入了14篇随机对照研究,共涉及1708例转移性黑色素瘤患者,其中IFN-α联合化疗组897例,单纯化疗组811例。与单纯化疗相比,IFN-α联合化疗可以提高转移性黑色素瘤患者的完全缓解率(RR=2.97,95%CI=1.89-4.67,P<0.00001)、部分缓解率(RR=1.31,95%CI=1.05-1.64,P=0.02)和总有效率(RR=1.59,95%CI=1.32-1.92,P<0.00001);而两组的1年总体生存率(RR=1.08,95%CI=0.90-1.30,P=0.39)、3年总体生存率(RR=1.44,95%CI=0.82-2.54,P=0.20)均无统计学差异;IFN-α联合化疗的血液系统反应(RR=1.44,95%CI=0.63-3.28,P=0.38)、恶心和呕吐反应(RR=1.03,95%CI=0.78-1.35,P=0.86)无显著增加,而药物性发热反应(RR=4.06,95%CI 1.67-9.87,P=0.002)的发生率明显增加。结论1.与单纯化疗相比,IFN-α联合化疗可以提高转移性黑色素瘤患者的完全缓解率、部分缓解率和总有效率,但不能改善患者的1年、3年总体生存率。2.与单纯化疗相比,IFN-α联合化疗没有增加转移性黑色素瘤患者的血液系统毒副反应、恶心和呕吐反应,但药物性发热的发生率明显增高。
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