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目的:早产儿视网膜病变（Retinopathy of prematurity,ROP）是在早产儿和低体重儿群体中常见的视网膜血管增生性病变。新生儿科医生对于ROP的认知越来越全面,对新生儿的用氧也逐渐趋于规范化,但是在围产医学不断发展的条件下,有些胎龄较小且体重极低的患儿发生早产儿视网膜病变是很难避免的,近年来ROP在早产儿群体中的发病率也是不降反增。现阶段临床普遍应用的抗VEGF药物虽有一定疗效,但有导致视功能损害及复发率高的风险。长链非编码RNA（Long noncoding RNA,lnc RNA）牛磺酸上调基因1（Taurine up regulated genes-1,TUG1）最初是在视网膜中发现的,其功能参与视网膜发育。研究表明TUG1促肿瘤血管生成,但TUG1在RNV形成中的作用并不清楚。本研究的主要目的是明确TUG1在调节VEGF以及RNV形成的相关机制,旨在为ROP/RNV疾病的治疗提供新的研究思路及作用靶点。研究方法:首先构建氧诱导小鼠视网膜病变模型（oxygen-induced retinopathy,OIR）,分为正常Control组、OIR组、TUG1 Control组以及sh-TUG1组,其中sh-TUG1组小鼠玻璃体腔注射慢病毒敲减TUG1,TUG1 Control组作为慢病毒对照组。采取PCR方式检验TUG1干扰效果,通过视网膜铺片血管染色以及HE染色来评估视网膜的病变程度,通过TUNEL实验来评估视网膜组织细胞的凋亡,通过Western Blot、免疫组化以及免疫荧光来检测VEGF、BAX、Bcl-2、Caspase-3、IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。培养人视网膜内皮细胞,用200μmol/L的氯化钴处理细胞模拟细胞缺氧,过表达hsa-miR-299-3p后用RT-PCR测VEGF的表达量,利用细胞流式实验测定细胞的凋亡情况,利用小管形成实验测定细胞成管能力,利用划痕实验观察细胞的迁移能力,双荧光素酶报告基因检测TUG1和VEGF与miR-299-3p之间的作用关系,探究TUG1与miR-299-3p/VEGF之间的作用关系及RNV的生成。结果:OIR组小鼠视网膜组织中TUG1的表达量显著高于Control组（P<0.05）,sh-TUG1组小鼠的视网膜组织中的TUG1表达量显著低于OIR组以及TUG1 Control组（P<0.05）。HE染色结果为OIR组视网膜切片突破视网膜内界膜的细胞核数量显著高于Control组（P<0.05）,sh-TUG1组视网膜切片突破视网膜内界膜的内皮细胞核数量显著低于TUG1 Control,（P<0.05）。视网膜血管染色铺片结果表示,OIR组视网膜新生血管面积以及无灌注区面积显著高于Control（P<0.05）,sh-TUG1组视网膜视网膜新生血管面积以及无灌注区面积显著低于TUG1 Control组,（P<0.05）。HE染色和视网膜铺片结果提示敲减TUG1的表达有助于减轻视网膜的病理改变。TUNEL结果提示,OIR组视网膜组织细胞凋亡率明显高于正常Control组（P<0.05）,sh-TUG1组视网膜视网膜组织细胞凋亡率显著低于TUG1 Control组,（P<0.05）。同时相对于正常组,Western Blot结果显示OIR组BAX、Caspase-3表达水平明显升高（P<0.05）,Bcl-2的表达呈现显著降低趋势（P<0.05）、sh-TUG1组的细胞凋亡率明显低于TUG1 Control组（P<0.05）。敲低TUG1能有效降低凋亡率。相对于正常Control组而言,OIR组的VEGF、IL-1β、IL-6和TNF-α表达均有显著升高（P<0.05）,sh-TUG1组VEGF、IL-1β、IL-6和TNF-α的表达显著低于TUG1 Control组（P<0.05）,敲低TUG1能有效的降低VEGF及炎症因子的表达。过表达缺氧HREC细胞的miR-299-3p,相对于氯化钴对照组,VEGF的表达量显著降低（P<0.05）,细胞的凋亡率、成管能力和细胞的迁移能力均显著下降（P<0.05）。双荧光素酶验证结果提示野生型TUG1以及VEGF均与has-miR-299-3p有靶向结合位点。结论:我们的研究表明,缺氧能使内皮细胞炎症因子表达量升高,促进细胞的凋亡,引起视网膜新生血管性疾病。miR-299-3p能够与VEGF结合,下调VEGF m RNA的表达。在缺氧状态下,视网膜组织中内皮细胞中TUG1高表达,竞争性吸附miR-299-3p,导致VEGF高表达。敲减TUG1能够通过提高miR-299的表达,有效降低VEGF的表达,同时减轻视网膜血管的炎症反应及细胞的凋亡率,这一结果可能为ROP以及RNV的治疗提供新的治疗思路。