替格瑞洛和氯吡格雷在急性冠脉综合征中PCI术后长期应用的有效性和安全性的Meta分析

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目的:应用Meta分析的方法来评价替格瑞洛与氯吡格雷联合阿司匹林进行双联抗血小板治疗(DAPT)在急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后长期应用的有效性和安全性,为临床实践提供询证依据。方法:以急性冠脉综合征(ACS)、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、不稳定型心绞痛(UA)、非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)、经皮冠状动脉介入(PCI)、氯吡格雷、替格瑞洛为主题词,系统检索了Pubmed、Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库自建库以来到2018年9月30日止发表的所有相关文献。所有纳入Meta分析的文献均为涉及ACS患者的研究,所选的治疗措施为PCI,术后采用双联抗血小板方案抗栓治疗,实验组采用替格瑞洛+阿司匹林治疗,对照组采用氯吡格雷+阿司匹林治疗,两组患者至少治疗6个月,随访6个月观察疗效和不良反应。对检索到的文献排除重复后,按照纳入排除标准筛选符合要求的随机临床试验(RCTs),采用Cochrane协作网制定的“偏倚风险评估”工具进行文献质量评价后,提取数据并采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果:纳入46项RCTs,共12361例受试者,观察组6114例,对照组6247例。1.与氯吡格雷联合阿司匹林相比,替格瑞洛联合阿司匹林方案显著降低了患者主要心血管不良事件(MACE)发生率[RR=0.58,95%Cl(0.51,0.65),p<0.00001]、心绞痛再发率[RR=0.47,95%Cl(0.35,0.63),p<0.00001]、心肌梗死再发率[RR=0.40,95%Cl(0.29,0.57),p<0.00001]和支架内血栓发生率[RR=0.49,95%Cl(0.38,0.63),p<0.00001],能降低患者的心源性死亡风险[RR=0.76,95%Cl(0.60,0.97),p=0.03]、再次血运重建风险[RR=0.66,95%Cl(0.50,0.86),p=0.002]和发生心衰的风险[RR=0.65,95%Cl(0.48,0.89),p=0.02],而全因死亡发生率[RR=0.85,95%Cl(0.67,1.09),p=0.20]和卒中发生率[RR=1.08,95%Cl(0.67,1.75),p=0.75]无统计学差异;2.与氯吡格雷联合阿司匹林方案相比,替格瑞洛联合阿司匹林方案增加了患者的总出血发生率[RR=1.30,95%Cl(1.14,1.49),p=0.0001],增加了次要出血发生率[RR=1.87,95%Cl(1.18,2.97),p=0.008]和轻微出血发生率[RR=1.62,95%Cl(1.17,2.25),p=0.004],但主要出血事件发生率[RR=0.87,95%Cl(0.45,1.53),p=0.55]和消化道出血发生率[RR=2.03,95%Cl(0.95,4.83),p=0.07]无统计学差异;3.与氯吡格雷联合阿司匹林方案相比,替格瑞洛联合阿司匹林方案显著增加了患者呼吸困难的发生率[RR=3.14,95%Cl(2.18,5.53),p<0.00001]。结论:ACS患者PCI术后应用双联抗血小板用药6个月以上,替格瑞洛联合阿司匹林的方案要优于氯吡格雷联合阿司匹林方案。
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