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研究发现星形胶质细胞和中性内肽酶(neprilysin,NEP)等Aβ降解酶对清除β淀粉样蛋白(Aβ)发挥着重要作用。本课题研究星形胶质细胞和Aβ降解酶在AD发病中的重要作用以及两者之间相互关系。我们通过对来自人体病例的大脑组织以及AD动物模型的大脑组织进行多重免疫组织化学实验,观察到星形胶质细胞和Aβ降解酶在AD病理发展的不同阶段的蛋白表达水平不同,并通过相关性分析发现两者具有正相关性。进一步在原代培养的星形胶质细胞以及大鼠星形胶质细胞瘤细胞(C6)上,通过蛋白免疫印迹方法发现在星形胶质细胞清除Aβ过程中,Aβ降解酶NEP蛋白表达上调;通过细胞免疫荧光共定位发现Aβ降解酶在星形胶质细胞亚细胞结构上与晚期核内体共定位。人体实验和动物模型实验结果说明星形胶质细胞和NEP是AD发病机制中的两个重要影响因素且具有相关性,体外实验说明NEP参与星形胶质细胞清除Aβ的过程,且在细胞模型上发现NEP等Aβ降解酶与晚期核内体关系密切。神经炎症作为阿尔茨海默病另一重要病理特征,也与星形胶质细胞密不可分。(+)-2-(1-羟基-4-氧代环己基)乙基咖啡酸盐((+)-2-(1-hydroxyl-4-oxocyclohexyl)ethyl caffeate,HOEC)是一种从大花鸡肉参提取到的咖啡酸酯,具有抗炎作用。本课题研究AD模型星形胶质细胞清除Aβ能力的改变和成因,并探讨抗炎药HOEC对星形胶质细胞功能的保护和改善。我们通过建立星形胶质细胞的原代培养模型,利用酶联免疫吸附法和蛋白免疫印迹法检测不同处理条件下细胞对Aβ的清除能力。结果表明,AD模型星形胶质细胞的功能可能受到损伤且对Aβ的清除能力下降,同时,脂多糖(LPS)刺激产生炎症损伤的星形胶质细胞对Aβ的清除能力也下降,而HOEC可以恢复AD模型的星形胶质细胞和LPS损伤的星形胶质细胞对Aβ的清除能力。这说明,AD中星形胶质细胞的功能损伤可能与大脑中发生的神经炎症有关系,且可以将抗炎药作为AD的潜在治疗手段。综上,本研究为星形胶质细胞在AD发病机制中发挥关键作用提供了有力证据,并为这些细胞作为潜在AD治疗靶点提供了实验依据。