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目的：金水宝胶囊(每粒含虫草菌粉0.33g)系冬虫夏草分离所得虫草菌的发酵制品。冬虫夏草甘温，入肺、肾经，具有补肾保肺、秘精益气之功效，对慢性支气管炎(chronicbronchitis，CB)具有较好的治疗效果，但其治疗作用机制尚未完全明确。本研究采用气管内滴注脂多糖(LPS)的方法复制CB大鼠模型，然后给予药物干预，检测大鼠血浆(清)、肺组织中ET-1、NO的含量，运用HE染色和SP免疫组织化学染色等技术手段，观察CB状态下支气管、肺组织病理形态学特征及金水宝胶囊对肺组织中cNOS表达的影响，初步探讨其作用机理。
方法：SD大鼠50只，按体重随机分为CB模型组(简称“模型组”，model group)、金水宝低剂量组(简称“金低组”，low-dose group)、金水宝高剂量组(简称“金高组”，high-dose group)和桂龙咳喘宁对照组(简称“桂龙组”，guilonggroup，阳性对照用药)，并设不加处理的正常对照组(简称“正常组”，normal group)。每组10只，雌雄各半。
造模各组大鼠用1％的戊巴比妥钠(50mg/kg)腹腔注射，麻醉成功后，使其仰卧固定于操作台，暴露声门，以静脉套管针代替气管导管，拔除针芯，快速插入气管，将LPS 200μg注入气管内；正常组大鼠气管内滴入无菌生理盐水0.5ml/只。喂养3周。
造模成功后，正常组和模型组灌服生理盐水，10ml/kg；金低组和金高组每日用药剂量分别为0.3g/kg(相当于临床成人用药量的7倍)、0.6g/kg(相当于临床成人用药量的14倍)，以0.03g/ml和/或0.06g/ml的混悬液灌胃；桂龙组每日用药剂量0.9g/kg(相当于临床成人用药量的14倍)，以0.09g/ml的混悬液灌胃。以上均为每日1次，连续3周。
检测样本制备：灌药3周结束后第2天，断头取血，立即以3500r/min离心5min，分离血浆，并取血清，-20℃冻存待检。
肺组织匀浆的制备：将肺组织用冰生理盐水冲洗，滤纸吸湿后，称取湿重0.3g左右，加入预冷的生理盐水，用电动匀浆器研磨，镜检未见完整细胞，制成10％的肺组织匀浆。4℃6000r/min离心5min，提取上清液，用双缩脲法测定蛋白含量，-20℃冻存待检。
取右侧肺脏中部组织0.5cmx0.5cm，用10％甲醛(pH7.4磷酸盐缓冲液配制)固定，常规石蜡包埋，切片。
结果：
1 CB大鼠支气管、肺组织病理形态学改变正常组可见细支气管粘膜上皮完整，细胞排列整齐，细支气管壁及肺泡无明显病理形态学改变(见Fig.1～3)。模型组可见细支气管管腔增大，部分上皮细胞坏死脱落，周围可见大量以淋巴细胞为主的慢性炎细胞浸润。肺泡上皮细胞部分坏死脱落，肺泡间隔明显增宽，伴有慢性炎细胞及少量刚t-性粒细胞浸润等(见Fig.4～6)。
2 金水宝胶囊对CB大鼠血浆(清)和肺组织中ET-1和NO含罱的影响
2.1金水宝胶囊对CB大鼠血浆和肺组织中ET-1含量的影响结果显示，与正常组比较，模型组大鼠血浆、肺组织中ET-l含量均明显升高(P<0.01)；与模型组比较，金高组、桂龙组血浆和肺组织中.ET-1含量均明显降低(P<0.01)，金低组肺组织中ET-1含量也明显降低(P<0.01)，而血浆中未见显著性差异(P>0.05)；与金低组比较，金高组、桂龙组血浆和肺组织中.ET-1含量均明显降低(P<0.05或P<0.01)：与金高组比较，桂龙组血浆中ET-1含量明显降低(P<0.05)，肺组织中未见显著性差异(p>0.05)。见Fable 1。
2.2金水宝胶囊对CB大鼠血清和肺组织中NO含量的影响结果显示，与正常组比较，模型组大鼠血清、肺组织中NO含量均明显降低(P<0.01)；与模型组比较，金高组、桂龙组血清和肺组织中NO含量均升高(P<0.01)，金低组血清中NO含量也明显升高(P0.05)；与金低组及桂龙组相比，金高组血清、肺组织中N0含量均有显著的统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见Table 2。
3 CB大鼠肺组织cNOS的表达特征及金水宝胶囊的作用机制正常组大鼠细支气管粘膜上皮细胞胞浆cNOS呈较强的阳性表达(Fig.7、8)；模型组大鼠可见细支气管粘膜上皮细胞胞浆存在较弱的cNOS阳性反应信号，动脉管壁平滑肌细胞胞浆呈较强阳性表达(Fig.9、lO)。阳性信号均呈棕黄色。
金低组与桂龙组细支气管粘膜上皮细胞胞浆呈现较弱的阳性反应(Fig.11、12，15、16)；金高组cNOS表达呈现较强的阳性信号。与正常组相似，阳性反应主要见于细支气管粘膜上皮细胞胞浆(Fig.13、14)。
结论：
1 CB状态下，血液和肺组织中ET-1的明显增多和NO合成的不足，共同导致了气道的炎症反应和组织损伤。这种变化，对CB的形成和发展具有重要影响。
2 CB状态下，cNOS在细支气管粘膜上皮细胞的表达受到抑制，并使内源性NO生成和释放减少，从而促进支气管收缩。
3 金水宝胶囊可通过有效抑制ET-1的产生，显著提高NO含量，恢复肺血管、支气管平滑肌正常舒缩状态，控制肺脏慢性炎症。
4 金水宝胶囊能有效调节肺组织中cNOS的表达，提高CB大鼠血清和肺组织中NO的含量，对CB产生治疗作用。