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目的探讨组织蛋白酶(Cathepsin, Cat)S及相关细胞亚群在原发性干燥综合征(pSS)发病机制中的作用。研究方法1. 通过酶联免疫吸附方法(ELISA)检测pSS患者及健康对照(HCs)血清总Cat S的pro-Cat S浓度,并分析其在pSS患者血清中的变化及其与评分ESSDAI水平、RF滴度及自身抗体之间的相关性；、Ig G2. 免疫组化检测pSS和单纯口干症患者唇腺组织Cat S的表达,并分析Cat S表达水平与灶性指数(FS)及临床指标之间的相关性；3. 免疫荧光共定位分析pSS组织Cat S与和CD83共定位情况,并CD68、CD20分析细胞浸润部位；分析pSS患者唇腺各细胞表达比例及与FS的CD56+NK关系；4. 采用受试者工作曲线(ROC)确定诊断最佳阈值,t检验、检验进Mann-Whitney行独立样本两组之间比较,相关性分析进行统计学分析。Spearman结果1.pSS组血清总Cat S, pro-Cat S 和 active-Cat S表达水平显著高于HCs (p<0.05);但其表达水平与SS患者血清IgG水平、RF滴度、自身抗体是否阳性及评分之间无显著统计学差异及相关性(p>0.05)。2.ROC分析发现,血清总Cat S, pro-Cat S 和 active-Cat S水平曲线下面积分别为0.811(p<0.01).0.655(p<0.05)和0.701 (p<0.01);最佳阈值分别为15.77ng/ml 12.62ng/ml、4.062ng/ml;敏感性和特异性分别为0.919和0.697、0.676和0.667、0.622和0.758。3.pSS患者唇腺组织表达Cat S升高,而单纯口干症对照未见明显表达。4. 免疫荧光共定位分析发现Cat S主要表达在浸润的专职抗原提呈细胞(APC,包括B细胞、巨噬细胞和树突状细胞)中,同时在腺泡细胞及导管上皮细胞中也有表达。5.唇腺组织总Cat S表达水平及分部位(淋巴细胞,腺泡细胞及导管上皮细胞区)CatS表达水平与FS均呈正相关(p<0.05)。6.pSS患者唇腺组织浸润有核细胞分析得出,主要浸润的细胞为T细胞和B细胞,巨噬细胞和树突状细胞占较小的比例,而NK细胞数最少。且随着FS的变化,上述各细胞浸润比例也随之发生变化。7.NK细胞在pSS唇腺组织的定位有一定的特点,在FS低的患者,主要定位于淋巴细胞灶内,而在FS高的患者中,主要位于淋巴细胞灶的周边区域。结论1. Cat S作为抗原提呈途径的关键酶,在pSS患者外周血清及唇腺组织表达Cat S均升高,且与专职APC(B细胞、树突状细胞和巨噬细胞)和非专职APC(腺泡细胞、导管上皮细胞)存在共定位现象；此外,唇腺组织表达Cat S与灶性指数(FS)呈正相关,提示Cat S在pSS发病中促进了自身抗原提呈过程,参与了pSS疾病的发生发展。因此Cat S可成为pSS患者新的血清学标记物及潜在的治疗靶点。2.pSS患者唇腺组织浸润细胞比例及定位分析,除了T细胞和B细胞外,巨噬细胞和树突状细胞也占一定比例。有趣的是,NK细胞虽然浸润比例极低,但其分布部位随着FS的变化而变化,提示NK细胞在病程的不同阶段及不同病情严重程度的患者发病中起到不同的作用。