肺癌是世界范围内肿瘤相关死亡率最高的肿瘤，化疗在肺癌治疗中的所有阶段仍然是最主要手段。顺铂作为治疗肺癌的一线药物，由于内因或外因作用使得肿瘤细胞对顺铂产生耐药性，极大地限制了顺铂在治疗肿瘤中的疗效。极性基因Scribble作为肿瘤抑制基因，不仅能够维持细胞极性、保护上皮细胞的正常结构和功能，而且其在细胞凋亡和肿瘤发生中也具有重要作用。目前，极性基因在肿瘤细胞耐药中的作用仍不清楚。　　本研究运用慢病毒技术将Scribble敲减，发现肿瘤细胞对顺铂的耐药性明显增强，能显著抑制顺铂诱导的细胞凋亡，并且细胞凋亡相关蛋白Cleaved PARP和Cleaved Caspase3的表达受到抑制。在三维细胞培养模型中，Scribble敲减能增强细胞的侵袭能力。进一步研究发现，Scribble的敲减能调控EMT转录因子Snail的蛋白累积，其分子机制是由于Scribble敲减后能改变Snail mRNA核糖体蛋白的分布，增加了Snail的翻译水平。同时，Scribble敲减能促进RNA结合蛋白HuR出核，从多聚核糖体分离实验进一步证明了，HuR在Snail mRNA结合分布的增加，由此调控Snail的翻译过程，并且这些信号转导都依赖于p38 MAPK信号通路的激活。　　研究结果首次阐明了极性蛋白Scribble在肿瘤顺铂耐药中的分子机制，提出了极性蛋白Scribble对EMT转录因子Snail具有调控作用，能调节RNA结合蛋白HuR的移转出核，扩展了Scribble对MAPK信号通路的调控。本研究对深入理解极性蛋白Scribble的功能及在肿瘤耐药中的作用具有重要意义。