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研究背景慢性咳嗽是临床较为常见的疾病,也是各级医院呼吸科门诊患者最常见的就诊原因之一。临床上常将咳嗽作为唯一症状或主要症状、咳嗽时间超过8周、X线胸片甚至CT无明显异常者称为不明原因慢性咳嗽（简称慢性咳嗽）。慢性咳嗽分类方法众多,按病因分类临床应用局限性大,按临床表型可分为伴有气道高反应和不伴有气道高反应两种类型。本研究选取伴有气道高反应的慢性咳嗽患者,这类患者对吸入糖皮质激素联合支气管舒张剂（ICS/LABA）治疗反应良好。《咳嗽的诊断与治疗指南（2015版）》建议治疗周期至少8周以上,部分患者需要长期治疗（2D）。2D级等级偏低,且治疗疗程过于笼统。疗程过长可致医疗代价高,增加经济负担;疗程过短可导致疗效欠佳,且易复发。因此,对于伴有气道高反应的慢性咳嗽患者制定比较明确的治疗疗程具有重要意义。目的1.通过对伴气道高反应的慢性咳嗽患者治疗中临床症状、小气道功能及气道炎症时序性变化的研究,探讨伴气道高反应的慢性咳嗽的明确治疗疗程。2.探讨肺功能检查指标在伴气道高反应的慢性咳嗽随访中的价值。方法收集2018年5月至2018年12月中国人民解放军联勤保障部队第940医院（原兰州军区兰州总医院）呼吸内科门诊就诊的慢性咳嗽患者130例（需满足激发试验阳性）。依激发试验结果分为轻度气道高反应组、重度气道高反应组。给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂160μg/4.5μg每日2吸标准化治疗34月左右（具体依患者病情）,第1个月联合孟鲁斯特钠10mg每晚口服治疗。电话、微信或门诊随访治疗过程中不同时间点（治疗前、2周、4周、8周、12周）患者的临床症状,完成“咳嗽症状积分”、“痰评分”,同时门诊随访的患者行肺功能检查、呼出气冷凝液的收集,并对呼出气冷凝液中亚硝酸盐（NO2-）、过氧化氢（H2O2）、pH值进行测定。另外,以本院10例健康员工为健康对照组,收集其呼出气冷凝液,并测定呼出气冷凝液中NO2-、H2O2及pH值。将所得结果纳入统计分析。结果:1.最终完成12周随访的患者共105例,其中A组（轻度气道高反应组）43例,B组（重度气道高反应组）62例。完成肺功能检查及呼出气冷凝液收集的患者共38例,C组（轻度气道高反应组）17例,D组（重度气道高反应组）21例。2.整个治疗过程中A、B两组患者痰评分、日间咳嗽症状积分、夜间咳嗽症状积分及总咳嗽症状积分均逐渐降低,有统计学差异（P<0.05）。两组治疗后4周及后续治疗中各评分较治疗前降低有统计学差异（P<0.05）;且A组治疗后2周较治疗前各评分降低已有统计学差异（P<0.05）,B组仅夜间咳嗽症状积分和总咳嗽症状积分降低有统计学差异（P<0.05）。两组治疗后4周较治疗后2周夜间咳嗽症状积分和总咳嗽症状积分降低有统计学差异（P<0.05）。两组治疗后8周与治疗后4周相比除痰评分外均有统计学差异（P<0.05）。两组治疗后12周与治疗后8周各评分无统计学差异（P>0.05）。3.C组患者在整个治疗过程中肺功能各指标逐渐好转,其中PEF、FEV1/FVC%、MMF、FEF75%升高有统计学差异（P<0.05）。治疗后4周及后续治疗与基线水平、治疗后8周与治疗后4周相比仅MMF升高有统计学差异（P<0.05）。治疗后8周与治疗后12周各指标无统计学差异（P>0.05）。4.D组患者在整个治疗过程中肺功能各指标均逐渐好转,其中FVC、PEF、MMF、FEF75%、FEF50%、FEF25%升高有统计学差异（P<0.05）。治疗后4周较基线水平PEF、MMF、FEF75%升高有统计学差异（P<0.05）。治疗后8周较治疗后4周各指标均无统计学差异（P>0.05）。治疗后12周较治疗后8周MMF、FEF25%升高有统计学差异（P<0.05）。5.两组患者在整个治疗过程中NO2-浓度降低、pH升高有统计学差异（P<0.05）。两组患者治疗后8周、12周较基线水平NO2-浓度降低、pH升高有统计学差异（P<0.05）;且C组治疗后4周pH升高有统计学差异（P<0.05）。C组治疗后8周较治疗后4周NO2-浓度降低有统计学差异（P<0.05）。D组治疗后12周较治疗后8周NO2-浓度降低有统计学差异（P<0.05）,但C组无统计学差异（P>0.05）。两组患者在整个治疗过程中H2O2浓度均无统计学差异（P>0.05）。结论:1.对于伴气道高反应的慢性咳嗽患者,根据气道高反应的程度不同治疗疗程不尽相同:1.1轻度气道高反应患者,临床症状、肺功能检查、炎症指标恢复的一致性较好,可根据临床症状制定≥8周的治疗疗程。1.2重度气道高反应患者,临床症状的恢复早于肺功能检查及炎症指标,应结合三者制定≥12周的治疗疗程。2.伴气道高反应的慢性咳嗽患者的肺功能指标MMF较敏感,可作为随访中评价其治疗效果的指标。