香豆素是一种重要的天然产物,因其具有多种生物活性被广泛应用于临床治疗。经研究发现,香豆素及其衍生物具有抗菌、抗癌、抗HIV、消炎、抗凝血、降血压等多种生物活性,其母体上连接的取代基团是造成其衍生物不同生物活性的关键因素。膦酸酯作为有机磷化合物,在生命有机体内发挥着重要的作用,很多内源活性物质都含有膦酸酯结构单元,如磷酸二酯是DNA和RNA的重要组成成分,三聚膦酸酯是ATP的组成成分,辅酶和细胞膜的组成也含有膦酸酯结构。这些内源活性物质参与生物体内能量的转化、物质的代谢、遗传的表达等几乎所有的生命过程,从化学意义上讲,其本质基本上都是磷酰基的转移。有时膦酸酯基团的引入能极大的改变母体分子的理化性质,使分子间作用力和分子极性发生根本性变化。因此,在生物体内普遍存在的膦酸酯基团被广泛的应用到药物的开发和改造上,以用来改善药物活性及仿生功能,如现代制药工业中,经常通过在前药分子内引入膦酸酯基团来增加溶解度和人体的生物获取能力。1,2,3-三氮唑类氮杂环化合物具有广泛的生物活性,在抗菌、抗HIV,治疗关节炎、神经性精神错乱和恶性肿瘤方面有显著的疗效。Sharpless和Meldal课题组所发现的“Huisgen-Click反应”既一价铜盐催化端基炔和叠氮化合物发生1,3-偶极环加成生成1,4-二取代1,2,3-三氮唑的反应,是在有机分子中引入1,2,3-三氮唑基团的经典方法。近些年,1,2,3-三氮唑作为一种重要的药效基团,一直备受药物化学家的重视,被广泛应用于DNA、RNA、多肽和糖类等化合物的结构改造中,并表现出良好的效果。在生物分子和功能化分子领域,用1,2,3-三氮唑桥连两种不同的药效基团,从而得到具有双药效基团新药的方法越来越多的受到药物学家的重视和应用。但是,目前还没有1,2,3-三氮唑桥连膦酸酯基团和香豆素基团的报道,类似的报道也仅有一篇,其在核苷上引入三氮唑和膦酸酯基团后得到的新型化合物在抗丙肝病毒方面的到了好的结果。本论文利用药物分子拼合原理,设想设计一种简便、高效的方法在天然产物香豆素分子上同时引入1,2,3-三氮唑和膦酸酯基团,以期待得到融合三种药效分子优点新型化合物,在提高生物活性、改善溶解度等方面获得显著的效果。本论文首先对Husigen-Click反应及其研究进展、香豆素的结构、生物活性及合成方法分别进行了总结。在第二章中,依据药物分子拼合原理设计实验,建立了一种快速、高效合成含1,2,3-三氮唑的膦酸酯类新型化合物的方法,以对甲基苯乙炔和2-叠氮乙基膦酸二乙酯的Click反应为模板,对反应条件进行了优化,并利用所优化的条件合成了21个含1,2,3-三氮唑的膦酸酯类化合物,均为新化合物。在第三章中把第二章的方法和优化条件应用到香豆素衍生物的合成中,合成了8种1,2,3-三氮唑桥连膦酸酯香豆素衍生物,均为新化合物。目标化合物经过ESI-MS、IR、NMR等方法进行了结构确认,通过2D NMR对其化合物1HNMR、13C NMR的数据进行了全归属,并对化合物的波谱特征进行了总结。在第四章中,利用正辛醇和水为模拟系统,采用摇瓶-紫外分光光度法,对目标化合物3-2-1和2-3-8在不同pH值条件下的油水分配系数进行了测定。结果表明：香豆素类目标化合物如果在8’位上不含胺甲基结构,其在不同的pH值条件下的油水分配系数差别不大；如果在8’位上含有胺甲基结构,其油水分配系数在pH10.0-2.0范围内随pH值减小而减小,进而可以通过调节PH值来调节其在有机相和水相中溶解度。