论文部分内容阅读
研究表明，糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病发病的关键性并发症之一。同时，它是导致Ⅰ型糖尿病患者病发死亡的首要原因。目前，对于糖尿病肾病(DN)的分析研究已经成为治疗糖尿病的主要方向。现在已经了解到，DN的发生发展过程与肾小球足细胞的病变密切相关。足细胞的病变损伤会最终导致DN向终末期肾脏疾病(end-stage renal disease，ESRD)的恶行转化。所以，对足细胞在糖尿病肾病(DN)进程中发生的病变损伤机制的研究是治疗糖尿病肾病(DN)的关键点。研究证明，糖尿病肾病(DN)的发病进程中，足细胞病变损伤的分子机制主要有两种:一种是经典的氧化应激反应导致的损伤途径;另一种是Wnt/TRPC6信号通路调控途径。这两种途径都是导致足细胞病变的主要原因之一，但是，两种途径之间是否存在相互调控作用，或者两者共同联合调节足细胞损伤的发生过程等，这些依然还不了解。 本论文研究选择一种重要的细胞膜离子通道蛋白TRPC6，用它来作为研究高糖引起的足细胞损伤过程中的关键性指标分子。因为近几年研究显示，TRPC6是一种非选择性瞬时受体电位阳离子通道蛋白(transient receptor potentialcationchannel6，TRPC6)，它的基因突变和表达量的异常会导致家族性局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulo sclerosis，FSGS)。同时，它可以作为糖尿病肾病(DN)进程中足细胞病变损伤的标志性蛋白。我们同时选择一种活性氧ROS清除剂N-MPG，检测其在高糖诱导的足细胞损伤过程中对氧化应激反应的影响。同时，在高糖刺激损伤的足细胞中，我们加入N-MPG于细胞的培养基中，等待作用一定的时间后，检测细胞中TRPC6蛋白的表达变化情况。 本论文实验研究结果如下: 1、高糖能够显著的诱导足细胞的损伤，主要表现为细胞内ROS大量增加，细胞发生凋亡和坏死，存活率明显降低。 2、N-MPG能够显著缓解高糖对足细胞的损伤，减少胞内的ROS含量，减少凋亡的发生，提高了细胞的存活率。 3、N-MPG能够缓解高糖损伤的足细胞中T-SOD的降低;同时，它也能够减少损伤的足细胞内MDA的含量，从而直接性地降低了氧化应激反应的强度。 4、N-MPG可以显著地降低TRPC6在高糖损伤的足细胞中的表达量，从而减轻了高糖对足细胞的损伤程度。 结论:在高糖诱导的足细胞损伤中，ROS上调TRPC6的表达。