目的乳腺癌是一种具有不同预后的异质性疾病,近几十年来,在中国乳腺癌负担迅速增加。目前利用临床病理特征预测患者预后在临床上已经达成共识,但研究发现处于同一临床分期的患者生存率仍存在差异,患者的疾病结局并没有得到充分的解释。目前,肿瘤标志物,血清学激素,乳腺密度和钙化等临床检测指标与乳腺癌预后之间的关联性已引起研究者的重视,但尚未得到统一的结论。另外,现存的模型大多是将乳腺癌患者当作一个整体,而关于特定分子分型的研究很少。因此,本次研究旨在总人群和各分子亚型中,探讨临床检测指标对乳腺癌生存和进展的独立作用,通过纳入肿瘤标志物,血清学激素,乳腺密度和钙化,提高传统预后模型的预测的准确性。方法基于天津乳腺癌病例队列,我们从中选择10836名女性患者进行研究。主要的观察终点为BCSS和DFS。采用卡方检验比较临床检测指标在流行病学因素和临床病理特征中的差异是否有统计学意义。在总人群和各分子分型中,组间生存时间的差异通过Log-rank检验进行比较。通过单因素Cox分析确定的有意义的预后因素,进行后向逐步Cox比例风险回归分析,以识别多因素分析中统计上有显著意义的预后因素(P<0.05,Wald检验)。每个因素的风险估计值用HR和95%CI表达。通过C-index和ROC曲线分析来表示模型的准确性,用HosmerLemeshow检验来评价模型的一致性。结果1.在总人群中,CA15-3,CEA,卵泡刺激素和睾酮是影响BCSS和DFS的独立预后因素,在Luminal A型中,CA15-3,CEA和促黄体生成素是影响BCSS的独立预后因素,CA15-3,CEA和乳腺密度是影响DFS的独立预后因素,在Luminal B型中,乳腺钙化是影响BCSS和DFS的独立预后因素,在HER2过表达型中,卵泡刺激素是影响BCSS的独立预后因素,泌乳素和睾酮是影响DFS的独立预后因素,在基底细胞样型中,CEA和乳腺密度是影响BCSS的独立预后因素。2.在总人群和基底细胞样型中,乳腺密度与睾酮之间的关联有统计学意义,在Luminal A型和HER2过表达型中,乳腺密度分别与孕酮和泌乳素的关联有统计学意义。3.全模型的AUC在总人群,Luminal A型,Luminal B型,HER2过表达型和基底细胞样型中分别为0.913和0.878,0.831和0.898,0.885和0.960,0.880和0.900,0.881和0.939。在临床病理模型的基础上,通过纳入肿瘤标志物,血清学激素,乳腺钙化和乳腺密度等因素,模型预测的准确性得到了提高。结论在总人群和各分子分型中,肿瘤标志物,血清学激素,乳腺密度和钙化对乳腺癌生存和进展的作用不同,内源性激素与乳腺密度之间的关联也不相同。针对特定的分子分型所建的模型,在纳入临床检测指标后比传统的临床病理模型在保证一定的校准度的前提下,具有更优的区分性。因此,在将来的临床实践中,应该将临床检测指标和临床病理特征联合起来共同评估患者的结局,以便给特定分子分型的患者制定个性化的治疗方案,从而提高患者的生存率。更重要的是,提示医生在开始治疗前应该对患者进行瘤标,激素和影像学的检查,并将检查结果作为患者预后或治疗反应的指标。