CD4+T细胞在不同细胞因子的作用下,能分化为Th1、Th2、Th17、Treg等亚群。Th1细胞主要分泌IFNy等细胞因子,在炎症反应中起促炎作用。Th2细胞主要分泌IL4、IL5和IL13等细胞因子,通常认为其有抗炎作用。Th17细胞是几年前发现的一类不同于Th1和Th2的细胞亚群,主要分泌IL17A等细胞因子,介导炎症反应、自身免疫性疾病。还有调节性T细胞Treg,在炎症反应和自身免疫性疾病中起调节免疫应答抑制炎症反应的作用。本课题的研究发现一种小分子化合物XJ479能够有效抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)和胶原诱导的关节炎模型(CIA)的发生及发展。XJ479在体内和体外均能抑制Th17分泌的IL17A, IL17F,且对其它CD4+T细胞亚群所分泌的细胞因子也具有显著的调节作用,如促进Th2所分泌的IL4和IL13, Treg所分泌的IL10等。对XJ479治疗后小鼠的淋巴细胞进行流式分析发现脾脏及淋巴结CD4+T细胞中表达IL17A的细胞的比例显著下调,而表达Foxp3的细胞的的比例显著上升。通过对T细胞增殖分化密切相关的信号通路进行分析,表明XJ479对T细胞的调节作用主要是通过影响JAK/STAT和NF-kB信号通路中与Th17、Th1和Treg分化密切相关的蛋白的磷酸化而调节T细胞亚群的平衡。综上所述,XJ479能够调节CD4+T细胞亚群的平衡,从而抑制炎症,且其调节作用可能通过JAK/STAT和NF-kB信号通路。