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糖尿病是一种慢性代谢性疾病,其可引发动脉粥样硬化及冠心病造成患者死亡。据国际糖尿病联合会最新数据显示,目前全球有2.85亿糖尿病患者,预计到2030年患病总人数将超过4.35亿。目前我国糖尿病患者也已达到4320万,而现有治疗药物对胰岛β细胞功能衰减这一糖尿病的根本病因缺乏靶向作用,并且其降糖作用缺乏葡萄糖依赖性。胰高血糖素样肽-1有效解决了上述问题,然而它在体内能被二肽基肽酶Ⅳ迅速降解。因此,研究开发二肽基肽酶Ⅳ抑制剂用于治疗2型糖尿病具有重要意义。维达列汀是由诺华公司研究开发的氰基吡咯烷类特异性DPP-Ⅳ抑制剂,已于2008年2月正式在欧盟各国上市,用于治疗2型糖尿病。无论是单独用药还是和其他抗糖尿病药物联合使用,均能显著降低糖基化血红蛋白水平,具有良好的耐受性且无显著不良反应,是一个具有良好应用前景的糖尿病新药,本药物还未在我国上市。本文在参照相关文献的基础上,以L-脯氨酸为原料,经N-氯乙酰化、羰基氨基化和酰胺脱水反应得到关键中间体（S）-1-（2-氯乙酰基）吡咯烷-2-甲腈（2-2）,它与3-羟基-1-金刚烷胺（2-3）缩合得到目标产物维达列汀,总收率为40.4%,高于文献报道（22.3%）。维达列汀的化学结构经1H-NMR、MS、IR和元素分析表征,测得[α]D25 -1.013(c 1.00g﹒100mL-1, CH3OH)在合成化合物（S）-1-（2-氯乙酰基）吡咯烷-2-甲酸和2-3时,采用微波辅助合成,不仅收率高于文献值,而且使反应时间明显缩短;在合成化合物2-2的过程中,用三氯氧磷替代了价格昂贵的三氟乙酸酐,不仅节约了成本,而且使收率明显高于文献报道。在（S）-1-（2-氯乙酰基）吡咯烷-2-甲酰胺的合成过程中,通过延长N, N-二环己基碳二亚胺（DCC）的滴加时间,使收率（62.7%）明显高于文献值（52.5%）。本文利用AutoDock4.2等分子对接软件研究了维达列汀与细胞色素P450的三个亚型（3A4,1A2,2C9）的相互作用,结果发现维达列汀对细胞色素P450的这三个亚型作用微弱,这与文献报道目标分子既不会抑制也不会诱导CYP450的活性相吻合。此外,还利用此软件探讨了目前上市或处于Ⅲ期临床阶段的DPP-Ⅳ抑制剂（如西他列汀、维达列汀、沙克列汀、地那列汀和阿洛列汀）和靶酶DPP-Ⅳ的相互作用,所得结合作用模式结果与文献报道的X-射线衍射晶体吻合。