精神疾病是由内在的遗传因素和外在的环境因素共同作用导致的个体脑部功能受损失调的复杂疾病,涉及情感、认知、意志力和行为活动等多方面的障碍。精神分裂症和重度抑郁症是两种常见的精神疾病,它们都具有高发病率、高遗传度、高自杀率、沉重的疾病负担等特点。虽然目前关于精神疾病的致病机理还不明确,但根据已有研究遗传因素是精神疾病的发生发展的核心因素。家系研究、双生子和寄生子研究表明,精神分裂症的遗传率高达65%～85%,重度抑郁症的遗传率达40%～50%。通过关联分析,全基因组关联分析（GWAS）人们已经找到了一些与精神疾病,包括精神分裂症和重度抑郁症在内的相关易感基因和易感多态性位点。尽管由于人群异质性、疾病内表型等因素部分研究结果具有不一致性,但不可否认仍有一些多态性位点在不同研究中得到了重复验证。关于精神疾病的假说,神经递质类假说是最受关注的一类。虽然多种神经递质假说都在累积的科研成果中得到一定的证实,但这也反应了任何一种神经递质假说都不能单独诠释精神疾病的发生过程。多巴胺假说和去甲肾上腺素假说是两个关注度较高的假说,不少研究也显示了多巴胺通路和去甲肾上腺素通路基因与精神疾病的关联性。而酪氨酸作为多巴胺和去甲肾上腺素的前体物质也参与精神疾病的病理机制。我们选择了三个涉及多巴胺通路和去甲肾上腺素通路的基因,即去甲肾上腺素转运体基因SLC6A2、多巴胺转运体基因SLC6A3和多巴胺受体基因DRD2,从这三个基因中我们选取了7个单核苷酸多态性位点（SNP）,分别探索它们与精神分裂症和重度抑郁症的关联性。在精神分裂症研究中我们共纳入1034个精神分裂症患者和1034个正常对照样本,对所选的7个SNP位点进行了分型。在统计分析中,利用SHEsis平台分析了每个位点的基因型频率和等位基因频率差异;利用R软件在5种不同遗传模型（共显性模型、显性模型、隐性模型、超显性模型、加性模型）中分析每个位点分别与两种精神疾病的相关性;鉴于精神疾病在男女性别中的异质性,我们对每个位点做了性别分层分析;考虑到不同精神疾病相关通路之间的相互作用,我们近一步利用多因子降维软件（MDR）分析了基因-基因交互作用,随后利用R软件对基因-基因交互作用结果进行了验证。结果显示7个SNP位点在等位基因频率、基因型频率和5种不同的遗传模型中均没有发现在病例组和对照组中存在显著的统计学差异。然而,rs1362621和rs2242446存在高度连锁关系（D’=0.971）,而单倍型rs1362621-rs2242446-rs5564也在精神分裂症患者和正常对照中显示了显著的统计学差异（C-A-T:P=0.0095;C-T-T:P=0.021;Global P=0.019）。性别分层分析表明男女性之间不存在异质性;基因-基因交互作用分析结果显示在精神分裂症中三个基因之间不存在交互作用。在重度抑郁症研究中我们共纳入568个没有亲缘关系的重度抑郁症患者和846个正常对照样本。同样对7个SNP位点进行分型,统计学分析同精神分裂症研究。结果显示rs2550956的等位基因频率和基因型频率在病例对照中出现统计学意义的分布偏差（等位基因频率P=0.033,基因型频率P=0.039）。单倍型分析中出现两个阳性单倍型:rs1362621-rs2242446-rs5564（Global P=0.036）和rs3863145-rs2550956（C-T）（P=0.029）。基因-基因交互作用分析显示基因SLC6A2和DRD2存在显著的基因交互作用（P=0.0153）。性别分层分析结果显示三个基因的多态性在男女两个亚组中不存在差异性。根据我们的研究结果,SLC6A2、SLC6A3和DRD2三个基因多态性（rs1362621、rs2242446、rs5564、rs3863145、rs2550956和rs7131056）与精神分裂症、重度抑郁症存在一定的关联性,并且这种关联性主要通过SNP-SNP所组成的单倍型和基因-基因之间的交互作用表现出来。我们的研究提示了SLC6A2、SLC6A3和DRD2三个基因对精神分裂症和重度抑郁症发生具有一定作用,去甲肾上腺素通路和多巴胺通路可能交互式影响精神疾病的发展。这些结果也提示我们在今后的精神疾病研究中我们应更加重视包括多态性位点之间、基因之间、神经通路之间等不同遗传学维度的交叉互作所带来的易感风险。