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目的：一氧化氮(nitricoxide,NO)由一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase，NOS)催化底物L-精氨酸产生。NO/NOS与中枢神经系统的衰老过程有密切关系，神经元型NOS(neuronalNOS，nNOS)产生的NO在中枢神经系统作为信使分子和神经递质在神经元信号传递中起重要作用，参与多种生理和病理过程。但是，衰老相关NOS改变的研究结果很不一致，而且有关大脑皮质和海马中nNOS的衰老变化的研究很少。快速衰老小鼠(Senescenceacceleratedmouse，SAM)是目前研究衰老的唯一哺乳类动物模型，为探讨衰老的发生机制提供了()好的动物模型。本实验观察SAM衰老过程中大脑皮质额叶()海马中nNOS的分布和表达变化，探讨NO在中枢神经系统衰老中的作用。
方法：采用雄性快速衰老亚系8小鼠(senescencacceleratedmouse/prone8,SAMP8)及抗快速衰老亚系1小鼠(senescenceacceleratedmouse/resistance1，SAMR1)，其中SAMP8为实验组，SAMR1为对照组，每组动物再分为青年组(3月龄)和老年组(10月龄)两组，每个年龄组随机分配6只动物。用免疫组织化学法标记nNOS神经元，在显微镜下观察快速衰老小鼠皮质额叶和海马CA1，CA2和CA3区中nNOS神经元的形态和分布，并计数nNOS神经元在皮质额叶和海马CA1、CA2和CA3区的数量；用RT-PCR法检测皮质额叶和海马中nNOSmRNA表达水平(用平均灰度值表示)。数据用均数±标准差表示，采用方差分析进行统计比较，P值小于0.05被认为有显著性差异，应用SPSS11.0软件完成。
结果：老龄SAMP8额叶皮质中的nNOS阳性神经元的形态与其它组比较无明显差别，但分布密度明显增加。老龄SAMP8海马中阳性神经元的形态与其它组比较无明显差别，但CA1和CA2区阳性神经元密度明显减低，CA3区阳性神经元密度无明显改变。
SAMP8老年组与青年组相比，额叶皮质中nNOS强阳性细胞的数量显著增加(15.8±6.3vs8.0±4.9，P＜0.05)，海马CA1和CA2区nNOS阳性细胞的数量显著减少(73.3±14.0vs143.5±38.3；71.0±29.5vs126.2±38.9，P＜0.05)，CA3区阳性神经元数量无显著差别；SAMP8与SAMR1比较，青年时额叶皮质和海马nNOS阳性细胞的数量均无显著差别，老年时额叶皮质nNOS阳性细胞的数量显著增加(15.8±6.3vs7.5±5.3，P＜0.05)而海马CA1和CA2区阳性细胞的数量显著减少(73.3±14.0vs139.2±24.4；71.0±29.5Vs120.0±36.5，P＜0.05)。
SAMP8老年时额叶皮质nNOSmRNA水平明显高于青年时(1.00±0.17vs0.67±0.13，P＜0.05)；且老年和青年SAMP8额叶皮质nNOSmRNA水平均高于相应月龄SAMR1(1.00±0.17vs0.67±0.11；0.67±0.13vs0.49±0.15，P＜0.05)；SAMP8老年时海马nNOSmRNA水平明显低于青年时(0.43±0.17vs0.92±0.15，P＜0.05)，且低于相应月龄SAMR1(0.43±0.17vs0.86±0.13，P＜0.05)。
结论：1额叶皮质中nNOS催化产生过量NO所致神经毒和细胞死亡可能参与了SAMP8快速衰老的过程。2海马中nNOS催化产生不足量NO可能加速SAMP8衰老。3衰老的发生可能与各脑区NO生成异常有关，为通过调节NO产量来治疗衰老相关功能障碍提供了理论依据。