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目的：研究老年大鼠主动脉与衰老相关的蛋白质,为进一步探讨衰老机制奠定基础。方法：将24只雄性Wistar-Kyoto (WKY)大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)分别随机分成2组,每组6只,共4组：WKY成年组(9周),WKY老年组(12月),SHR成年组(9周),SHR老年组(12月)。实验中4组大鼠饲养条件均相同,每隔4周测量大鼠的血压和体量,采用尾动脉间接法测量所有大鼠的收缩压(SBP),连测3次取平均值,观察各组大鼠的血压和体重变化情况。成年组和老年组分别在饲养至9周与12月时以相同方式处死,分离主动脉留取标本并提取蛋白。采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组主动脉的形态学改变,运用同位素标记相对和绝对定量(isobaric tags for relative and absolute quantitation, iTRAQ)多重化学标记串联质谱技术和Mascot数据库检索鉴定差异蛋白,同时采用实时定量聚合酶链反应技术(PCR)检测了前层蛋白A(Prelamin-A)与抑制素蛋白(Prohibitin)的mRNA表达水平,采用免疫印迹技术(Western-blot)检测了前纤维蛋白1(Profilin-1)的蛋白表达水平。结果：老年组中SHR大鼠的平均收缩压明显高于WKY大鼠(P<0.05)；成年组中SHR大鼠的平均收缩压也高于WKY大鼠(P<0.05)；且老年组SBP的差值明显大于成年组。此外,WKY大鼠的体重显著大于同周龄的SHR大鼠(P<0.05)。HE染色显示老年组的WKY和SHR大鼠主动脉出现衰老改变,且SHR老年组更明显。质谱分析鉴定了7个与衰老相关的差异蛋白,分别是：Profilin-1、 Prelamin-A、热休克蛋白70(HSP70)、肌酸激酶M(CK-M)、腓骨蛋白5(Fibulin-5)、真核翻译起始因子5A-1(eIF5A)、Prohibitin。其中Profilin-1、Prelamin-A2个蛋白表达上调,HSP70、CK-M、Fibulin-5、eIF5A、Prohibitin5个蛋白表达下调。实时定量PCR结果显示,与成年组相比,WKY与SHR老年组中Prelamin-A的mRNA表达均升高,分别为0.45±0.04与0.15±0.009、0.78±0.06与0.34±0.02(t值分别为12.67、12.06,均P<0.01)。与成年组相比,WKY与SHR老年组中Prohibitin的mRNA表达均降低,分别为1.01±0.062与1.34±0.046、0.88±0.075与1.24±0.046(t值分别为7.41、7.09,均P<0.01)。Western-blot检测结果显示,与成年组相比,WKY与SHR老年组中Profilin-1的蛋白表达均升高,分别为20.76±0.8与9.12±0.4、55.16±0.9与16.84±0.5(t值分别为22.55、64.46,均P<0.01),且Profilin-1在SHR老年组的蛋白表达比WKY老年组的高,分别为55.16±0.9与20.76±0.8(t值为49.49,P<0.01)。结论：通过比较蛋白质组学的方法鉴定了老年大鼠主动脉中与衰老相关的蛋白质,并对这些差异蛋白进行了部分验证与生物学功能的初步探讨,提示它们可能与衰老有关。深入研究这些差异蛋白,将为进一步探讨衰老的分子机制奠定了基础,同时也为血管老化的防治提供了新的靶点。