【摘 要】
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本论文基于天然产物分子的优异生物活性、良好的环境相容性及种类和结构的多样性等特点,以其中的糖类和萜类（齐墩果酸）为研究对象,开展新农药创制研究,内容主要包括天然活性寡糖的全合成研究、氨基葡萄糖-6磷酸合成酶抑制剂的设计、合成及生物活性研究。一、具有农药活性的固氮螺旋菌寡糖分子的全合成研究以廉价的L-鼠李糖、D-葡萄糖为起始原料,采用保护、脱保护的策略首次完成了巴西固氮螺旋菌Azospirillun
【基金项目】
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国家自然科学基金（No.21172257,No.20902108）； 国家“十二五”科技支撑计划（No.2011BAE06B02-01;No:2012BAK25B03-01）； 国家973计划（No.2010CB126105）； 中国农业大学研究生科研创新专项；
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本论文基于天然产物分子的优异生物活性、良好的环境相容性及种类和结构的多样性等特点,以其中的糖类和萜类（齐墩果酸）为研究对象,开展新农药创制研究,内容主要包括天然活性寡糖的全合成研究、氨基葡萄糖-6磷酸合成酶抑制剂的设计、合成及生物活性研究。一、具有农药活性的固氮螺旋菌寡糖分子的全合成研究以廉价的L-鼠李糖、D-葡萄糖为起始原料,采用保护、脱保护的策略首次完成了巴西固氮螺旋菌Azospirillun brasilense S17脂多糖中四糖重复单元（1）的全合成以及生脂固氮螺旋菌Azospirillum lipoferum SR65中脂多糖中四糖重复单元（2）的全合成工作,目标化合物的结构经过1H NMR、13C NMR、HSQC、HRMS或EA 确证。二、氨基葡萄糖-6磷酸合成酶（GlmS）抑制剂的设计、合成及生物活性研究1、以D-葡萄糖为起始原料,设计并合成了 7个3-氨基葡萄糖衍生物和2个氨基葡萄糖-6磷酸类似物以及1个氨基甘露糖衍生物。目标物的结构经过1H NMR确证,部分化合物经过13C NMR、MS、31PNMR确证。部分目标物在0.35mM浓度下对氨基葡萄糖-6-磷酸合成酶具有较好的抑制作用,但在50 μg/mL浓度下对六种植物病原菌的活体杀菌活性较差。2、为了开发潜在的葡萄糖胺-6-磷酸合成酶抑制剂和抗真菌剂,设计并合成了 25个齐墩果酸肟酯类化合物和45个齐墩果酸肟醚类化合物。目标物结构经1H NMR、13C NMR、HRMS确证。基于埃尔森摩根方法的初步研究表明,大部分化合物对氨基葡萄糖-6-磷酸合成酶具有一定的抑制作用,部分化合物在50 μg/mL下对油菜菌核病原菌、立枯丝核病原菌和番茄灰霉病菌具有较好的抗菌活性。3、以齐墩果酸和各种单糖为原料,设计并合成了 7个齐墩果酸糖缀合物。新化合物的结构经过1HNMR、13CNMR、HRMS确证。基于对菌丝生长速率的初步研究表明,大部分化合物对油菜菌核病原菌、立枯丝核病原菌、番茄灰霉病菌和茄绵疫病菌具有较好的抗菌活性。酶抑制活性测定表明大部分化合物对氨基葡萄糖-6-磷酸合成酶具有一定的抑制作用。4、以D-阿拉伯糖为起始原料,设计并合成了 2个果糖-6-磷酸类似物。目标物的结构经过1H NMR、13C NMR、31P NMR、19F NMR、HRMS、HPLC确证。目标化合物对氨基葡萄糖-6-磷酸合成酶在Elson-morgen、GluPA和Isomerases三种方式下的抑制中浓度测定结果表明,目标物均具有一定的抑制作用,并且通过比较目标物结构和活性结果,对环状糖的连续开环和绑定结合的催化机制给予了实验支持。
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