目前所有癌症中发病率及死亡率排名前五的为肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌及乳腺癌,而肺癌的发病率及死亡率远高于其它四者。造成这一现象的主要原因是由于在肺癌发生发展的早期缺乏任何明显症状。肺癌由小细胞肺癌及非小细胞肺癌构成,其中非小细胞肺癌约占85%,此外,在非小细胞肺癌多种基因的改变(突变、扩增及缺失等)使得信号通路及生理活性的异常进一步加重。因此,寻找有效的治疗靶点迫在眉睫。经过这些年的研究发现有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)细胞信号转导途径可转导多种信号,产生包括细胞增殖,分化,迁移,神经元功能和免疫应答等在内的多种细胞反应。Ras-Raf-MEK-ERK通路作为MAPK信号转导通路的主干,该通路的异常调控是导致细胞癌变的主要原因之一。其中ERK的异常磷酸化,能导致核内转录因子的磷酸化异常,使得靶基因的转录调控异常启动,最终导致细胞增殖、迁移等生物学效应。MEMO1(细胞运动性介体1)也被称为C2orf4或NS5ATP7,其位于人类的第二号染色体。MEMO是一类新的磷酸酪氨酸结合蛋白,能与Erb B2结合,它是Erb B2参与的乳腺癌细胞迁移的效应物。细胞运动可以看作是一系列基于肌动蛋白细胞骨架重塑的形态发生事件,而MEMO1通过将细胞外趋化信号转移至微管细胞骨架从而控制细胞迁移。MEMO1在肿瘤细胞的迁移和侵袭中起关键作用。本研究发现MEMO1在肺癌组织及肺癌旁组织中表达量远高于正常组织。在随后的实验中,利用CRISPR/cas9技术成功的在肺癌细胞A549&H1299细胞株中敲除MEMO1,并同时在A549及H1299细胞株中构建了MEMO1过表达。通过western blot检测确定于A549&H1299中成功构建MEMO1敲除及过表达稳定细胞系,随后对ERK磷酸化检测发现,MEMO1表达量的变化引起ERK磷酸化异常,并通过CCK8,细胞划痕实验及transwell实验发现敲除MEMO1后细胞增殖、迁移及侵袭受到显著抑制,而过表达MEMO1将使上述生物学效应增强。本研究表明MEMO1在肺癌细胞A549&H1299中具有重要作用,敲除或过表达后影响细胞增殖、迁移及侵袭等能力,且会导致ERK磷酸化异常。目前对于MEMO1在肺癌发生发展中作用的诠释还很少,故本研究对其在肺癌发病机制中的作用进行了初步探索,旨在为临床治疗肺癌提供新的理论依据。