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目的：
(1)建立人血浆和尿液中奥普力农的HPLC-MS/MS浓度测定方法。
(2)应用LC-MS/MS方法考察中国健康志愿者单次静脉注射盐酸奥普力农的人体内药代动力学特点，为II期临床研究提供参考。
方法：
(1)LC-MS/MS方法建立与确证：采用.Agilent6410LC-MS/MS液质联用系统。血浆样品经饱和碳酸氢钠水溶液0.5mL碱化处理后，用醋酸乙酯-二氯甲烷(4:1，V/V)提取；以米力农为内标物，乙腈：0.04mol·L-1甲酸铵水溶液(含0.04％甲酸)(80：20,V/V)(pH=4.0)为流动相、AgilentZORBAXEclipsePlusC18为色谱柱；通过电喷雾电离(ESI)源正离子化检测方式进行LC-MS/MS分析，测定人血浆和尿液中奥普力农的浓度，并根据《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》进行线性范围、定量限指标、批内和批间精密度、提取回收率、稳定性等方面的方法学确证。
(2)盐酸奥普力农注射液在健康人体的药代动力学试验研究：30例健康志愿者(男女各半)，随机分为高、中、低剂量三组，分别静脉推注盐酸奥普力农40μg/kg；20μg/kg；10μg/kg。按规定时间采血和收集尿液，应用已确证的LC-MS/MS法测定血浆和尿液中盐酸奥普力农的浓度，采用PKS药代动力学程序计算盐酸奥普力农药代动力学参数。
结果：
(1)建立了测定人生物样品中奥普力农浓度的LC-MS/MS方法，方法学验证结果表明，该方法特异性好，无内源性杂质干扰。奥普力农血浆样品在0.5～60μg·L-1范围线性良好(r=0.9976)，定量下限为0.5μg·L-1(S/N>20)；奥普力农尿液样品在25～2000μg·L-1范围线性良好(r=0.9989)，定量下限为25μg·L-1(S/N>23)。奥普力农血浆样本的批内RSD为2.30％～11.15％，批间RSD为4.24％~10.29％，提取回收率为74.90％～76.76％；奥普力农尿液样品的批内RSD为1.68％～2.74％。血浆样品分别在室温(约20℃)放置24h、冰冻(约-20℃)14天、冻融3次，奥普力农RSD分别为3.33％～11.80％、4.46％~12.38％、2.43％～4.21％。尿液样品冰冻(约-20℃)14天，奥普力农RSD为0.97％～2.21％。
(2)奥普力农注射液在健康人体的药代动力学试验研究结果：高、中、低剂量.静脉推注奥普力农后血药浓度-时间曲线符合二房室模型，t1/2α分别为5.67±6.79min、5.53±3.86min和17.67±6.72min；t1/2β分别为51.94±46.27min、42.77±7.78min和47.07±24.26min；Vd分别为0.0650±0.0505L·kg-1、0.0450±0.0162L·kg-1和0.0434±0.0208L·kg-1：CL分别为(8.94±2.54)×10-4L·min·kg-1、(7.16±2.15)×104L·min·kg-1和(6.45±1.63)×10-4L·min·kg-1；统计矩计算AUC0-365m,in2592.2±624.2μg·L-1·min、1446.8±296.2μg·L-1·min和794.3±203.3μ·L-1·min，AUC0-∞分别为2655.3±645.5μg·L-1·min、1496.5±298.2μg·L-1·min和837.2±206.1μg·L-1·min。中剂量组奥普力农8h内尿液中累积排泄率为(61.22±8.22)％。
结论：
(1)本试验建立的LC-MS/MS分析方法，灵敏、准确度高、重复性好、特异性强，适用于奥普力农人体药代动力学研究。
(2)奥普力农的体内过程符合二房室模型，低、中、高三个剂量呈现线性动力学特征。
(3)奥普力农主要经肾脏排泄。