ATP敏感K+通道阻滞剂-格列本脲对缺血性心肌病大鼠心功能的影响

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目的:通过建立缺血性心肌病大鼠模型,探究ATP敏感K+通道阻滞剂---格列本脲对大鼠心脏结构和功能的影响。方法:实验选取36只成熟雄性SD大鼠(6周龄),将SD大鼠随机分成对照组(CON组)、模型组(ICM组)和格列本脲组(GLI组)。通过彩色多普勒超声心动图检测三组大鼠的心脏形态和功能,然后取部分心脏组织做病理方面的实验,其中包括HE染色,Masson染色和透射电镜实验等,来观察各组心肌病理方面的情况;分别检测心肌细胞中线粒体内Ca2+浓度和线粒体转换孔通透性;以及运用Western blot检测相关蛋白的表达变化。结果:与ICM组大鼠比较,GLI组大鼠术后4周心脏超声检查左室舒张末径增大,EF值降低有显著差异性;病理结果显示(HE染色、Masson染色和透射电镜实验),格列本脲没有缓解缺血性心肌病大鼠心肌损伤程度,反而使心肌细胞的凋亡增多,大鼠的心肌损伤和心肌纤维化程度也更加严重;Ca2+浓度实验结果显示,GLI组中Ca2+超载明显增强;在线粒体转换孔通透性实验测定中,GLI组中线粒体MPTP的开放程度较高;western blot结果提示,GLI组中线粒体融合蛋白(OPA-1)和Calumenin表达更低,与ICM组相比,GLI组中DRP-1以及Cyt C蛋白表达升高;结论:实验结果表明,格列本脲无论对大鼠心脏结构,还是心脏功能都有显著的影响;同时格列本脲加重了缺血性心肌病大鼠的心肌损伤程度,其机制是格列本脲可特异性阻断线粒体KATP通道有关。
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