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目的:根据生物药剂学分类系统研究内容,研究蒜氨酸的固有溶出率、脂水分配系数和肠吸收特征,以确定蒜氨酸的溶解性和渗透性。为了研究蒜氨酸与血浆蛋白的结合情况,测定蒜氨酸的血浆蛋白结合率。方法:1.参照美国药典固有溶出试验测定方法,分别采用定盘法和转盘法两种装置,结合光纤传感药物溶出度分析系统,实时监测蒜氨酸在水、pH1.2盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲液和pH6.8磷酸盐缓冲液四种溶出介质中的固有溶出过程,并计算固有溶出率。2.采用摇瓶法研究蒜氨酸在正辛醇-水体系中的脂水分配系数。3.采用尤斯灌流装置研究蒜氨酸在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠黏膜的区段渗透特征。4.超滤法研究蒜氨酸与不同种属血浆蛋白结合率。结果:1.在水、pH1.2盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲液和pH6.8磷酸盐缓冲液四种介质中,转盘法测定的固有溶出率平均值分别为:5.88、8.35、7.04和7.88 mg·cm-2·min-1;定盘法分别为:10.88、12.88、14.42和16.34 mg·cm-2·min-1,两种装置测定的固有溶出曲线的f2因子分别为56.42、50.75、40.30和40.64。2.25℃下,蒜氨酸水中平衡溶解度为209.35±99.40 g·L-1,蒜氨酸的脂水分配系数为-0.86±0.01,计算法所得脂水分配系数均小于0。3.蒜氨酸在四个肠段的表观渗透系数Papp>1×10-6cm·s-1,不受药物浓度的影响,各肠段的吸收速率常数Ka随蒜氨酸浓度的增加而增加。4.蒜氨酸在低、中、高浓度下与人血浆的蛋白结合率分别是(54.85±5.93)%、(54.06±9.53)%和(45.01±3.95)%,与大鼠血浆蛋白结合率分别是(62.04±1.92)%、(55.05±2.77)%和(47.55±1.18)%,与犬血浆蛋白结合率分别是(65.76±1.46)%、(64.99±2.99)%和(51.08±0.89)%。结论:1.蒜氨酸固有溶出率远大于1 mg·cm-2·min-1,制备成口服制剂时,其溶出过程不会成为吸收的限速条件。2.蒜氨酸易溶于水,亲脂性较弱。3.蒜氨酸在大鼠整个肠道中均有吸收,且属于中等吸收;主要吸收部位在回肠和空肠,其吸收机制推断为易化扩散。4.在37℃,蒜氨酸与血浆蛋白中度结合,与不同种属的血浆蛋白结合率有显著性差异(P<0.05),其中犬血浆蛋白结合率最大。