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目的：探讨真菌多糖Zymosan A对其mRNA3’UTR含ARE的细胞因子（TNF-α、CXCL1、IL-10、IL-23a）的诱导表达，研究p38对此类细胞因子mRNA稳定性的调节作用及机制，为真菌的致病机制与治疗研究提供新思路与新靶标。方法：分离纯化小鼠pMΦ，分别培养原代pMΦ及Raw264.7细胞株，提取蛋白样品，采用western blot方法检测Zymosan A诱导的MAPK信号通路中p38、ERK、JNK等激酶的磷酸化；用生物信息学方法分析Zymosan A诱导的细胞因子的mRNA3’UTR，寻找富含ARE可能存在mRNA转录后水平调控的细胞因子；采用real-time PCR方法，检测Zymosan A诱导的mRNA3’UTR含ARE的细胞因子（TNF-α、CXCL1、IL-10、IL-23a）的表达水平，及其相关细胞因子mRNA终止转录后的降解程度，观察分析mRNA稳定性；分别用p38抑制剂（SB202190）、ERK抑制剂（PD98059）、JNK抑制剂（SP600125）阻断信号通路中的靶向蛋白激酶，real-timePCR方法检测细胞因子（TNF-α、CXCL1、IL-10、IL-23a）mRNA稳定性的改变；分别用p38抑制剂（SB202190）、ERK抑制剂（PD98059）、JNK抑制剂（SP600125）阻断信号通路中的靶向蛋白激酶，提取蛋白样品，采用western blot方法分别检测CREB、ERK及c-Jun的磷酸化，鉴定抑制剂阻断作用，同时检测MK2的磷酸化，确定p38对MK2的调节作用；采用体外酶活实验，用Zymosan A处理细胞，提取蛋白样品，加入λPP，30°C孵育5min，检测TTP磷酸化，进一步验证在Zymosan A诱导的细胞因子（TNF-α、CXCL1、IL-10、IL-23a）mRNA稳定性调节中，p38通过对MK2及TTP的磷酸化发挥调节作用。结果：Zymosan A能激活MAPK信号通路，磷酸化p38、ERK、JNK等蛋白激酶及RNA结合蛋白TTP，Zymosan A激活p38、ERK、JNK等蛋白激酶的最佳浓度为100μg/ml，同时，该浓度能有效诱导TNF-α、CXCL1、IL-10及IL-23a等细胞因子的表达。生物信息学分析表明上述细胞因子mRNA3’UTR富含ARE。Zymosan A诱导的ARE-细胞因子，在终止转录4h后，mRNA降解为50%-60%，mRNA稳定性良好。p38抑制剂（SB202190）处理后，结果显示p38抑制剂能够有效的抑制其下游MK2及TTP的磷酸化，并使TNF-α、CXCL1、IL-10及IL-23a的mRNA含量在转录后明显减少，降解为10%左右，表明其mRNA稳定性降低。体外酶活实验检测发现加入磷酸酯酶后，TTP磷酸化消失。ERK抑制剂（PD98059）处理后，结果显示ERK磷酸化被明显抑制，但TNF-α、CXCL1、IL-10及IL-23a的mRNA含量无变化，mRNA稳定性无影响。JNK抑制剂（SP600125）处理后，结果显示其下游转录因子c-Jun磷酸化被明显抑制，但TNF-α、CXCL1、IL-10及IL-23a的mRNA含量无变化，mRNA稳定性无影响。结论：1．Zymosan A能激活MAPK信号通路，磷酸化p38、ERK、JNK等蛋白激酶，并诱导TNF-α、CXCL1、IL-10、IL-23a等细胞因子的大量表达。2．p38能够增强Zymosan A诱导的TNF-α、CXCL1、IL-10及IL-23a的mRNA稳定性。其作用机制为p38通过磷酸化MK2及TTP，使结合在mRNA3’UTR ARE的TTP游离，从而增强3’UTR富含ARE的细胞因子mRNA稳定性。