半乳糖凝集素-3在缺血性心功能不全家兔中的表达及其在心室重构中的作用

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目的:通过检测半乳糖凝集素-3(Galectin-3,Gal-3)在缺血性心功能不全家兔心肌组织及血清中的变化,分析Gal-3与心肌纤维化的关系,探讨Gal-3在心室重构中的作用。方法:1按照随机数字表将20只新西兰雄性家兔随机分为心功能不全组和假手术组,平均每组10只。2采用结扎家兔前降支的方法制作缺血性心功能不全模型,术后2周行心脏彩超检查,以左室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF)低于50%为模型制作成功。假手术组家兔只开胸不结扎冠脉前降支。术后6周处死家兔。3分别于术前、术后2周和术后6周用心脏超声机对家兔心功能进行检测。记录LVEF、左室舒张末期内径(Left Ventricular End Diastolic Diameter,LVEDD)。4术后6周分别采用Real-time PCR法、Western-Blot法分别检测梗死区心肌组织中Gal-3、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原的mRNA的表达及其蛋白含量。将Gal-3的水平分别与Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原水平及LVEF做相关性分析。5分别于术前、术后2周和术后6周抽血,采用ELISA法检测血清中Gal-3的浓度。将血清Gal-3的浓度与LVEF做相关性分析。6术后6周取家兔梗死区的心肌组织分别采用苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin Staining,HE)染色法和Masson三色染色法观察心肌组织的纤维化情况。结果:1与假手术组相比,心功能不全组术后6周LVEF明显下降(P<0.05),LVEDD明显升高(P<0.05)。术后2周心功能不全组LVEF<50%,造模成功。2术后6周,与假手术组相比,心功能不全组中Gal-3的mRNA表达和蛋白含量增加(P<0.05),与此同时Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA的表达与蛋白含量也增加(P<0.05)。3与假手术组相比,心功能不全组术后2周和6周后血清中Gal-3浓度明显升高(P<0.05)。4病理结果:与假手术组相比,心功能不全组的心肌细胞结构的完整性破坏、形态大小各异、排列紊乱,纤维组织大量堆积。5相关性分析发现:梗死区Gal-3的mRNA水平与Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的mRNA水平呈正相关(r=0.948,P<0.05;r=0.913,P<0.05),与LVEF呈负相关(r=-0.919,P<0.05);Gal-3的蛋白含量与Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的蛋白含量呈正相关(r=0.907,P<0.05;r=0.925,P<0.05),与LVEF呈负相关(r=-0.909,P<0.05);血清中Gal-3的浓度与LVEF呈负相关(r=-0.940,P<0.05)。结论:1本研究证实了在缺血性心功能不全家兔中发生了结构重构。2 Gal-3参与了缺血性心功能不全家兔心肌纤维化的过程,促进了心室重构和心力衰竭的发生。3 Gal-3水平与缺血性心功能不全家兔的心功能呈负相关,随着Gal-3水平升高,家兔心功能逐渐下降。
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