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目的: 应用盲肠结扎穿孔法制作大鼠脓毒症模型，探讨右美托咪定对大鼠脓毒症时期炎症因子的影响，为临床预防和治疗脓毒症提供依据。 方法: 由中国协和医科大学动物所提供的雄性健康Wistar大鼠140只，鼠龄10~14周，体重240~300g，采用随机量表分成4组，每组35只：假手术组（S组），脓毒症模型组（CLP组），右美托咪定组（Dex组），右美托咪定+阿替美唑组（D+A组）。S组大鼠在麻醉后只开腹分离盲肠，CLP组应用盲肠结扎穿孔法制作大鼠脓毒症模型。Dex组和D+A组分别在手术开始前1小时注射右美托咪定30μg/kg，S组和CLP组分给给予等量生理盐水。D+A组在腹腔注射右美托咪定前向实验鼠腹腔内注射阿替美唑250μg/kg。每组分别于术后4h、8h、12h、24h、和36h时随机活杀大鼠5只，开胸经心脏取血5ml，采用酶联免疫吸附测定试验（ELISA）检测血清中 TNFα、IL-6和HMGB1水平的变化，荧光定量聚合酶连反应（PCR）检测脾脏 HMGB1mRNA的表达水平；每组剩余的10只大鼠，观察其5d内的死亡率，并绘制出大鼠的生存曲线。文中所制作的CLP模型严格按论文中参考文献[6]操作过程制作，通过观察，大鼠麻醉苏醒后，均表现出毛发乍起、眼中分泌物增多、体温升高等会情况，说明通过该种方法制作的脓毒症模型成功。实验中排除麻醉未苏醒即死亡的大鼠。 结果: 四组间大鼠的体重比较差异无统计学意义（P>0.05）。与 S组比较，CLP组血清中 TNF-α和IL-6水平在4h后均明显升高（P<0.05）；Dex组同CLP比较，血清中TNF-α和IL-6水平有所降低（P<0.05）；D+A组清中TNF-α和IL-6水平和CLP组相类似（P>0.05）。与 S组比较，CLP组血清中 HMGB1和脾脏HMGB1mRNA的表达水平明显升高（P<0.05）；Dex组血清中HMGB1和脾脏HMGB1mRNA的表达水平比CLP组有所降低（P<0.05），D+A组血清中HMGB1和脾脏HMGB1mRNA的表达水平和CLP组相类似（P>0.05）。S组术后5天内无死亡，Dex组5天内的死亡率为30％，CLP组和D+A组大鼠5天内的死亡率分别为70%和60%，Dex组术后5天生存数量明显高于CLP组和D+A组（P<0.05）。经Pearson直线相关分析表明，血清HMGB1与脾脏HMGB1 mRNA表达呈显著正相关（r=0.943，P<0.05）。 结论: 右美托咪定能够降低脓毒症大鼠血清中 TNF-α、IL-6和HMGB1的表达水平，抑制脾脏HMGB1 mRNA的表达，同时提高脓毒症大鼠术后5天的生存率，有助于抑制脓毒症发展过程中的过度炎症反应，改善脓毒症的预后，起到对脓毒症的保护作用。