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老年性痴呆(Alzheimer’s disease,AD)已经成为当今社会危害老年人生命和生活质量的重要疾病之一。在已发现的AD致病因素中,如β-淀粉样肽,过氧化损伤,低能量代谢等都可以导致神经细胞凋亡的发生。许多研究也显示凋亡是AD脑组织中神经元丢失的重要机制之一。AD脑组织易损区存在着DNA断裂损伤,凋亡小体,染色质凝集及凋亡相关的基因表达改变。说明凋亡确实参与了AD脑中的病因及发病过程。神经元损伤预示着细胞修复和保护机制的的缺陷和不足。因此寻找有效的抗凋亡剂对AD及其他神经退行性病变的治疗有重要意义。 随着研究的深入,人们发现在细胞凋亡过程中Bax(Bcl-2associated X protein)蛋白及线粒体损伤起着极其关键的作用。Bax蛋白可以诱导线粒体释放细胞色素c。从线粒体中释放出来的细胞色素c可以进一步激活下游的caspase蛋白酶,从而导致细胞凋亡过程的发生。AD脑组织中有Bax表达水平的增加,早老素分子与Bcl-2家族分子之间也存在着复杂的相互作用。 黄皮酰胺是我所从芸香科植物黄皮叶中(Clausena Lansium Lour Skells)中分离出来的有效成分,部分结构类似脑复康,现已能人工合成。我室以前的研究表明(_)黄皮酰胺可以逆转FeSO4-半胱氨酸和Vc-NADPH系统通过增加氧自由基生成而造成的细胞膜流动性降低。从而使膜通道,受体等发挥正常的功能,并有明显的抗细胞凋亡作用。本文进一步探讨了(_)黄皮酰胺的抗细胞凋亡作用及相关的作用机制。