十二指肠完全旷置术对非肥胖2型糖尿病Goto-Kakizaki大鼠糖代谢的影响

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【目的】探讨建立非肥胖2型糖尿病Goto-Kakizaki (GK)大鼠十二指肠完全旷置模型的可行性,观察十二指肠完全旷置后对非肥胖2型糖尿病GK大鼠糖代谢影响;探索十二指肠完全旷置后非肥胖2型糖尿病GK大鼠糖代谢改善的可能性机制,以及为人类非肥胖2型糖尿病的临床治疗和代谢手术术式的改良提供理论依据。【方法】选取16只GK大鼠(12~14周龄,雄性,SPF级,280-320g常州卡文斯公司提供)随机化分组,分别行十二指肠完全旷置组(A组)以及假手术组(B组);对两组大鼠术前(0周)、术后1、2、4、8、12周空腹血糖、体质量,术后8、12周糖化血红蛋白及术后8周糖耐量进行统计分析。并观察两组大鼠实验过程中存活情况。【结果】1.体质量与术前(0周)相比较,术后一周两组大鼠体质量显著下降且具有统计学意义(P<0.01),两组大鼠体质量在同一时间点组间比较无明显统计学意义(P>0.05)。2.空腹血糖(FPG)术前两组大鼠空腹血糖水平比较无明显统计学意义(P>0.05),组间无差异。与术前(0周)相比,A组术后1周空腹血糖水平开始降低且具有统计学意义(P<0.01),且术后2、4、8及12周血糖趋于稳定;B组术后各时相空腹血糖无变化(P>0.05),A、B两组组间比较,术后各时相A空腹血糖水平均低于对照组(P<0.05)。3.糖化血红蛋白(HbA1c)术前两组大鼠糖化血红蛋白水平比较无明显统计学差异(P>0.05),组间无差异性。与术前(0周)相比,A组大鼠术后8~12周糖化血红蛋白水平均降低(P<0.05),而B组术后8~12周糖化血红蛋白水平呈逐渐升高趋势(P<0.05)。术后8~12周,A、B两组比较,糖化血红蛋白水平相比差异有统计学意义(均为P<0.01)。4.腹腔注射糖耐量试验(ipGTT)术前两组大鼠ipGTT各时间点血糖值比较无明显统计学差异(P>0.05),组间无差异性。与术前(0周)相比,A组术后第8周ipGTT各时间点血糖值显著降低(P<0.05),而B组术后却无明显改变(P>0.05)。术后8周,A组ipGTT各时间点血糖值较B组低,且具有统计学意义(P>0.05)。A组术后糖耐量峰值(60min)显著下降(P<0.05)且糖耐量峰值提前出现,而B组糖耐量峰值则延迟出现。5.手术情况及动物存活率A组和B组平均手术时间分别为(80±15)min和(43±9)min,两组大鼠术后30-60min均恢复自主活动,A组第一周死亡一只,余与B组存活致实验结束,手术成活率分别为87%和100%。【结论】1.非肥胖2型糖尿病GK大鼠十二指肠完全旷置模型建立可行。2.十二指肠完全旷置后对非肥胖型2型糖尿病GK大鼠的降糖确切效果且不依赖于体质量的下降。3.十二指肠的旷置在降糖机制中起重要作用。
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