目的 铅是我们熟知的重金属神经毒物,在生活环境中普遍存在,它可影响神经、造血、消化、泌尿、生殖和发育、心血管、内分泌、免疫、骨骼等各类器官,主要的靶器官是神经系统和造血系统。由于儿童的神经系统处于快速发育和完善时期,血脑屏障发育尚未完善,因而铅可以引起婴幼儿不可逆的神经系统损害,导致学习记忆能力降低和神经行为异常,并且这种损伤可能持续到成年阶段。在动物模型中的研究也发现,低浓度铅暴露同样可以引起动物的学习记忆损害,而且损害程度和血铅浓度呈正相关。 临床和实验研究都提示海马对学习记忆十分重要,是学习记忆的关键部位,海马的“长时程增强”(Long-term potentiation,LTP)是海马记忆形成过程中的可能机理之一。Norden(1991)在观察海马LTP的诱发过程中发现生长相关蛋白(growth-associated protein,GAP-43)的表达及其磷酸化与LTP形成有密切关系。GAP-43和PKC基因的过表达将明显增强转基因鼠的长时程电位(LTP)和学习能力,因LTP与学习记忆有关,表明GAP-43基因与学习、记忆的调节有关。 生长相关蛋白(growth-associated protein,GAP-43)是近年来分离鉴定的一种分子量为23.6KD的钙调蛋白结合的胞膜磷酸蛋白质。它广泛存在于神经组织的神经元中,特别在生长、分化、再生的轴突末端含量极高,是神经元生长发育的标志蛋白质,是与神经发育、轴突再生、突触重建密切相关的一种快速转运胞膜磷酸蛋白,被认为是神经元发育和再生的一个内在决定因子。它在脑中分布广泛但不均一,与突触可塑性密切相关。本研究通过建立仔鼠低水平铅暴露模型,应用RT-PCR及Western blots方法,观察仔鼠海马GAP-43基因及蛋白的表达水平,探讨铅损伤学习记忆功能的神经毒理机制。