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条件化恐惧模型是基于巴甫洛夫经典条件反射原理以研究恐惧习得、巩固、储存、提取及再巩固等过程重要的行为模型,同时也是模拟创伤后应激障碍(PTSD)典型的动物模型,可以分为场景条件化恐惧模型和线索条件化恐惧模型。采用行为模型消除恐惧记忆一直被认为是治疗焦虑障碍的有效方法之一,其中Monfils(2009)等人提出的激活一消退模式(Retrieval-extinction)是在条件化恐惧训练24小时或更长时间后,进行消退训练(EXT)前提供一个短暂的记忆激活(RET),从而可以消除恐惧记忆的一种行为实验研究方法。本研究以ICR小鼠作为研究对象,基于场景条件化恐惧记忆的行为实验方法、FD快速高尔基染色实验技术和免疫组织化学实验技术,探索不同时程条件化恐惧记忆的表达水平是否受应激强度的影响以及激活—消退模式对不同时程条件化恐惧记忆的消除是否受应激强度的调控。研究发现:(1)高应激强度下场景条件化恐惧记忆是一个快速巩固的过程,场景恐惧训练1天、5天、14天、35天和39天后动物恐惧记忆的表达水平无显著差异;低应激强度下场景条件化恐惧记忆是一个逐步(缓慢)巩固的过程,动物场景恐惧训练后1天、14天的恐惧水平与39天的恐惧水平差异显著,且各组间的恐惧水平呈逐渐递增的趋势。(2)高应激强度下激活—消退模式可阻断长程恐惧记忆的再巩固过程,该模式可显著降低消退保持阶段和自发恢复阶段长程组动物的恐惧水平;低应激强度下激活—消退模式可阻断短程恐惧记忆的再巩固过程,该模式可显著降低消退保持阶段和自发恢复阶段短程组动物的恐惧水平。(3)高应激强度下长程恐惧记忆易于被重新激活,海马CA1区和杏仁核BLA区长程组动物神经元树突棘密度显著低于短程组动物;低应激强度下短程恐惧记忆易于被重新激活,海马CA1区和杏仁核BLA区短程组动物神经元树突棘密度显著低于长程组动物。(4)高应激强度下记忆激活可促进长程恐惧记忆的消除,记忆激活后长程组动物海马CA1区c-Fos标记的阳性神经细胞数显著低于短程组动物;低应激强度下记忆激活可促进短程恐惧记忆的消除,记忆激活后短程组动物海马CA1区c-Fos标记的阳性神经细胞数以及杏仁核BLA区Zif268和c-Fos标记的阳性神经细胞数显著低于长程组动物。研究表明:激活—消退模式对不同时程条件化恐惧记忆的作用受应激强度的调控,即当我们经历高强度应激事件后应推迟行为干预的时间,而经历低强度应激事件后应立即进行行为干预。同时,我们的研究结果为进一步的研究提供了明确的方向和新的理论基础。