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研究目的：垂体促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone, ACTH)腺瘤是一种常见的垂体腺瘤,由于ACTH的过度分泌,导致人体内皮质醇代谢异常,表现出向心性肥胖、血糖血脂代谢异常等临床症状。本研究的目的是为垂体促肾上腺皮质激素腺瘤发病的分子机制提供更多基因组水平的数据和结果。研究方法：本研究对9名确诊为垂体ACTH腺瘤并经过手术治疗的患者的垂体瘤组织标本和与之配对的外周血样本进行了全基因组测序,并进行单核苷酸突变、小的插入或缺失、拷贝数变异、结构变异的分析与验证。所得热点突变结果在39例后续的垂体ACTH腺瘤组织样本中进行验证。研究结果：在测序质量、数据量、深度和覆盖度良好的前提下,主要实验结果如下：单核苷酸突变、小的插入或缺失分析结果显示24例患者垂体瘤标本中发现USP8基因热点突变,突变类型可分成6类,突变率为50.0%；1例先证肿瘤样本中发现USP8拷贝数增加；USP8突变组患者的治疗前血浆ACTH水平高于USP8野生组患者激素水平,但未达到统计学显著；先证肿瘤样本中2例存在抑癌基因突变,突变基因为ATR、TP53、KMT2C及NF1。拷贝数变异分析结果显示先证肿瘤样本中1例垂体瘤样本中存在多条染色体的整条丢失。结构变异的分析发现先证肿瘤样本中存在意义未明的结构变异。而先证肿瘤样本中,有2例样本尚未发现任何可能导致垂体瘤发生的基因变异。在胚系突变的检测中,本研究未发现基因突变。研究结论：本研究对垂体ACTH腺瘤组织的全基因组扫描和测序分析结果验证了近期文献报道的USP8基因热点突变存在于约半数的垂体ACTH腺瘤样本中；首次发现垂体腺瘤样本中存在USP8的拷贝数增加,可能是导致垂体ACTH瘤发生的分子机制之一；能够引起AC发现了垂体ACTH瘤组织中抑癌基因单核苷酸变异以及染色体丢失情况,即可能存在另一种包含抑癌基因突变和染色体变异的垂体ACTH瘤发生机制；此外,尚有部分患者的肿瘤组织中未发现任何基因变异,推测变异可能发生在其他组学水平。本研究在垂体ACTH腺瘤患者中尚未检测到胚系突变。