【摘 要】
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目的甲状腺转录因子-1（thyroid transcription factor-1,TTF-1）是肺癌常用的诊断标志物之一,其在肺腺癌中的表达、致癌机制及预后价值等方面的研究较为广泛且深入,然而在小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer,SCLC）中TTF-1表达的临床意义目前的研究较少且结果不一。本研究通过观察TTF-1在初诊广泛期SCLC（extensive-stage di
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目的甲状腺转录因子-1（thyroid transcription factor-1,TTF-1）是肺癌常用的诊断标志物之一,其在肺腺癌中的表达、致癌机制及预后价值等方面的研究较为广泛且深入,然而在小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer,SCLC）中TTF-1表达的临床意义目前的研究较少且结果不一。本研究通过观察TTF-1在初诊广泛期SCLC（extensive-stage disease SCLC,ED-SCLC）患者中的表达情况,探索TTF-1的表达与ED-SCLC患者相关临床病理特征、一线含铂化疗的反应、远期生存及常见化疗副反应的关系及预测价值。方法随机选取2012年1月至2019年1月期间在青岛大学附属医院进行病理学诊断并治疗的ED-SCLC患者239例,使用电子病历系统查询并收集患者的相关临床病理资料包括:TTF-1表达情况、Ki-67指数、影像学资料、年龄、性别、吸烟史、身体功能状态（Karnofsky performance status,KPS）评分、初诊及一线化疗过程中的转移部位、一线化疗方案、初治及一线化疗过程中的血常规、肝功、肾功,并随访患者的总生存时间（overall survival,OS）。采用χ2检验对TTF-1的表达状态与患者的临床病理特征、一线含铂化疗的疾病控制率（disease control rate,DCR）及客观反应率（objective response rate,ORR）的关系进行统计学分析。单因素及多因素Logistic回归模型用以筛选出ED-SCLC患者一线含铂化疗ORR的相关影响因素。采用KaplanMeier法拟合TTF-1（+）组及TTF-1（-）组患者OS的生存曲线,并通过Log-rank法进行不同组患者OS差异的显著性检验。通过单因素生存分析进行ED-SCLC患者OS影响因素的初步筛选,并将单因素分析中具有统计学意义的变量纳入多因素COX比例风险回归模型中进行OS独立预后因素的确定。使用χ2检验评估TTF-1的表达对一线含铂化疗血液学毒性及肝毒性的单变量影响,并调整相关混杂因素建立多因素Logistic回归模型评估多变量的影响。以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.本研究共纳入239例初诊广泛期的SCLC患者,TTF-1表达阳性患者有191名,占79.9%,TTF-1表达阴性的患者有48名,占20.1%。TTF-1的表达状态与性别、年龄、吸烟史、Ki-67指数、原发灶影像学位置分型、KPS评分、初诊及一线化疗出现骨转移等因素无显著相关性（P>0.05）,而与初诊或一线化疗过程中出现肝转移（χ2=25.056,P<0.001）及脑转移（χ2=5.818,P=0.016）具有相关性,TTF-1表达阴性患者在初诊及一线化疗过程中具有更高的肝转移（47.9%vs14.7%,P<0.001）及脑转移（39.6%vs22.5%,P=0.016）风险。2.单因素分析显示TTF-1的表达状态与一线含铂化疗DCR（阳性:94.8%vs阴性:81.3%,P=0.002）及ORR（阳性:64.4%vs阴性:39.6%,P=0.002）相关。Logistic回归多因素分析显示,TTF-1阳性的ED-SCLC患者较于TTF-1阴性患者表现出更高的一线化疗ORR,TTF-1的表达状态是ED-SCLC患者一线含铂化疗ORR的独立预测因素（HR=2.865,95%CI:1.470-5.582,P=0.002）。3.TTF-1阳性组患者中位OS12.4个月,TTF-1阴性组患者中位OS9.9个月,差异有统计学意义（P=0.002）。多因素生存分析结果显示TTF-1的表达状态为ED-SCLC患者OS的独立预后因素（HR=0.640,95%CI:0.456-0.898,P=0.010）,TTF-1阴性表达预示着更差的OS。4.TTF-1的表达状态与一线含铂化疗的血液学毒性相关,TTF-1表达阳性的患者较于TTF-1表达阴性的患者在一线化疗过程中发生中性粒细胞Ⅲ-Ⅳ级减少的概率更高（63.9%vs43.8%,HR=2.118,95%CI:1.103-4.071,P=0.024）。TTF-1的表达与一线化疗发生高级别肝脏毒性不具相关性（P>0.05）。结论TTF-1的表达状态是ED-SCLC患者一线含铂化疗近期疗效、远期预后及血液学副反应的潜在标志物。TTF-1阳性表达预示着更高的化疗ORR,更好OS以及更高的中性粒细胞Ⅲ-Ⅳ级减少的发生率。
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