艾司洛尔对心肺复苏后大鼠心肌损伤的保护作用

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jack1978
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目的复苏后心功能不全是心肺复苏后患者急性期高死亡率的重要原因,本研究探讨在心肺复苏时应用超短效β1受体阻滞剂艾司洛尔后心肌细胞的损伤和凋亡情况,以评价其对复苏后大鼠心肌损伤的保护作用。方法采用窒息致大鼠心跳骤停后开始心肺复苏的动物模型,选健康雄性SD大鼠45只,随机分为5组:正常对照组(n=5)、复苏对照组(n=10)、小剂量肾上腺素组(n=10)、大剂量肾上腺素组(n=10)、大剂量肾上腺素+β1受体阻滞剂艾司洛尔组(n=10)。所有动物麻醉、气管切开置管、机械通气、动静脉插管,除了正常对照组不诱发心肺骤停外,其余组均在呼气末夹闭气管插管,中断通气,致大鼠心跳骤停。大鼠心跳骤停1min后松开夹闭的气管,呼吸机通气。1、观察复苏后0、15、30、60、120、180min的动物血压、心率、心律情况。2、测定复苏后180min时大鼠的体重、心脏重量、肺脏重量,将心/体比值代表心衰、心脏增大程度,肺/体比值代表肺淤血程度。3、自主循环恢复(ROSC)3小时取动脉血2毫升,采用酶生化法测定血浆中磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量,采用放免法测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,采用免疫组化法观察复苏后心肌BCL-2、Bax蛋白的表达情况。结果1、心肺复苏中应用肾上腺素大鼠的自主循环恢复时间、自主循环恢复率及复苏后短期平均动脉压(15min内)明显高于复苏对照组,尤其是应用大剂量肾上腺素组大鼠,但在复苏后30-180分钟期间,大剂量肾上腺素组的MAP明显下降,心率加快,心脏增大、肺水肿明显高于其他组,复苏后3小时成活率明显低于其他组。2、在复苏时加用艾司洛尔后发现其没有影响ROSC,复跳时间、MAP与单用肾上腺素无显著性差异,而应用艾司洛尔组复苏后心率比肾上腺素组低。3、复苏3小时复苏组大鼠的血清CK-MB、TNF-α值较对照组明显升高,给与艾司洛尔治疗,血浆中CK-MB、TNF-α水平较常规等组明显下降(P<0.01)。4、免疫组化检测复苏后心肌组织中的凋亡相关蛋白均明显增加,无论是抗凋亡蛋白BCL-2,还是促凋亡蛋白Bax;大剂量肾上腺素刺激BCL-2及Bax均有升高,但后者更加明显,Bax/BCL-2比值明显高于其他对照组,同时伍用艾司洛尔使Bax的表达未见明显变化,但BCL-2表达明显增加,BCL-2/Bax比例升高。结论1、肾上腺素能明显缩短大鼠心肺复苏时自主循环恢复时间,提高首次复苏成功率,但大剂量肾上腺素又能增加复苏后大鼠心率,增加室颤的发生率,明显降低复苏后成活率,而加用β受体阻滞剂艾司洛尔能降低肾上腺素的毒副作用,降低死亡率。2、大剂量肾上腺素能明显增加心脏的重构及心肌肥大,引起心衰、肺水肿的发生,同时给与β受体阻滞剂艾司洛尔能降低肾上腺素的副作用,减少复苏后心功不全的发生。3、大剂量肾上腺素能明显增加复苏后大鼠肿瘤坏死因子(TNF-α)及血中CK-MB的含量,促进心肌Bax/BCL-2比值的明显升高,加重复苏后的炎性反应程度、心肌细胞凋亡及心肌的损伤坏死。同时伍用β1受体阻滞剂艾司洛尔能明显减轻大剂量肾上腺素产生的细胞毒作用,减轻大鼠心肺复苏后的炎性反应及损伤程度。
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