【背景】伴随着经济水平的提高,我国国民饮食习惯与生活方式发生了变化。《中国心血管疾病报告（2017）》中提到,由于我国进入人口老龄化以及城镇化进程的加速,使得中国心血管疾病危险因素流行趋势更加明显,也导致中国心血管疾病的发病人数持续增加,而高胆固醇血症是导致冠状动脉粥样硬化性心血管疾病发生的最重要的危险因素[1]。根据血脂管理指南的推荐,主要的降脂药有三类,包括他汀类药物、依折麦布、PCSK9抑制剂。【目的】本研究旨在从循证医学的角度,对目前相关的临床研究进行系统地评价,比较三种不同作用机制的降脂类药物对高胆固醇血症患者的长期有效性和安全性。【研究方法】本荟萃分析全面检索了Pubmed、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trial（CENTRAL）和Clinical Trials四个数据库中,有关PCSK9抑制剂的随机对照临床试验。通过阅读题目、摘要和全文,根据本荟萃分析的纳入与排除标准对检索的研究进行筛选,最终纳入了检索时间从2016/01/01至2020/01/01期间接收的所有满足本荟萃分析的原始研究,并对纳入的临床随机对照研究依次进行质量评估、数据提取和统计学分析。【研究内容】本荟萃分析的结局指标设定,分为疗效性指标和安全性指标两类。疗效性观察指标为LDL-C水平,安全性评价指标为心血管事件发生率和心血管事件死亡率两方面。其中在安全性评价指标中,心血管事件包括心肌梗死、不稳定性心绞痛、冠状动脉血运重建以及中风几种疾病事件。合并统计量进行心血管事件分析后,继续采用亚组分析的方法进行分层分析,探究降脂药对改善某种特定的心血管疾病的有效性和安全性,并结合目前最新版血脂异常管理指南中的推荐进行讨论,为临床医生在实际用药和治疗方案的决策上,提供循证、参考与指导。【结果】（1）经过文献检索与筛选后,最后确定纳入7项PCSK9抑制剂的临床随机对照试验,共纳入18,865例高胆固醇血症患者,纳入的7项研究均表现为发生研究偏倚的概率极小。（2）荟萃分析结果显示,相比于他汀类药物或他汀类药物与依折麦布联用治疗组,使用PCSK9抑制剂治疗能够显著降低LDL-C的水平（MD,-53.27%[95%CI（-59.65%,-47.82%）]）和心血管事件的发生率（RR=0.94[95%CI,0.89-0.98）,但在结局指标心血管事件死亡率方面,PCSK9抑制剂的治疗方案并没有表现出显著优势（RR=1.00[95%CI,0.82-1.14）。（3）将四种心血管事件分别进行亚组分析,得出结论,PCSK9抑制剂能够显著降低心肌梗死事件、冠状动脉血运重建事件和中风事件的发生,但在改善不稳定性心绞痛事件上并无效果。【结论】（1）尽管他汀类药物作为高胆固醇血症的调脂首选药物,占据着降脂领域的基石地位,但相比之下,PCSK9抑制剂在改善心血管结局方面表现更优秀。因此,对于一些他汀类药物不耐受的患者,或者接受他汀类治疗后有相关不良反应症状发生时,PCSK9抑制剂无疑为该部分患者提供了一个更优的治疗方案。（2）由于PCSK9抑制剂的靶向位点作用机制,与传统的他汀类药物作用机制的不同,因此二者的联合用药会产生1+1>2的协同增效的降脂目的。本文这一结论与去年9月刚发表的最新版2019ESC指南中的推荐用药方案的方向一致,说明联合用药的降脂治疗方案必然是大势所趋。在今后的研究中,相关领域的研究者应该更重视开展相关药物的高质量大型临床随机对照试验,为临床上的治疗提供更高等级的循证医学证据支持。