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目的： 许多研究者认为 Nanog 基因是一种癌基因，促进肿瘤的发生、发展，因此我们将研究 Nanog 基因在诊断急性髓系白血病（ acute myeloid leukemia,AML）的价值，以及在患者标本中的表达水平及与患者的临床预后的关系。此外，除研究癌基因与 AML 关系外，是否存在一种抑癌基因，可以抑制肿瘤的进展而影响患者的总体预后，Foxo3基因被大多数研究者认为是长寿基因、抑癌基因，因此我们研究了Foxo3及其环状RNA（circ-Foxo3）对AML的诊断价值，并通过检测它们在AML中的表达、分析两者的相关性，从而研究两者对AML患者生存预后的影响。 方法： 一、我们收集了大量AML患者的骨髓标本，使用Ficoll分离出AML患者和健康供体的单个核细胞，用 Trizol 试剂从单个核细胞中分离总 RNA，使用随机引物将总 RNA 逆转录成 cDNA。利用实时荧光定量聚合酶链式反应（Q-PCR）检测了Nanog在146例初诊AML样本、31例健康对照样本；使用感受性曲线（ROC）来判断Nanog对AML的诊断价值，并以此区分急性髓细胞性白血病患者与健康对照者。通过Kaplan-Meier生存分析研究Nanog对AML病人的生存预后的影响。 二、同样的方法检测了Foxo3在122例初诊AML样本、30例健康对照样本以及五种细胞株中的表达；检测了circ-Foxo3在117例初诊AML样本、24例健康对照样本及五种细胞株中的表达；利用上述同样的方法检测了Foxo3及其circ-Foxo3在初诊AML患者中的表达，此外利用Pearson相关分析研究Foxo3和circ-Foxo3表达之间的相关性。 结果： 因检测Nanog、Foxo3和circ-Foxo3具有时间先后性，且标本库内的标本数量处于动态波动中，因此检测每一种基因或环状RNA时的标本量均不相同。以下分别为两组研究结果： 一、146例AML患者Nanog基因表达水平呈明显上调趋势，与31例健康人对照组相比，有明显的统计学差异（P=0.01）；Nanog高、低表达组与初诊AML 患者的性别、年龄、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、骨髓原始细胞比例、FAB分型上无显著性差异，与多种基因突变也无明显差异，高表达Nanog主要出现在非低危患者组（P=0.027）。通过ROC曲线分析可知，Nanog对AML 患者具有诊断价值，其 ROC 曲线下面积为 0.644（95％置信区间：0.556～0.731;P=0.012），敏感性和特异性分别为46.9％和87.1％，以截止值0.324将AML患者分为高表达组及低表达组。经COX多因素分析后，Nanog低表达及白细胞计数是影响AML患者预后的独立危险因素。实验组患者的总中位随访时间约为7个月，高表达组的生存时间趋势较低表达组长（P＝0.484）。非 M3 患者中，低表达组患者的生存时间较高表达组患者趋势短（P=0.126）；在非低危组患者中，Nanog 高表达组患者生存时间明显比低表达组患者生存时间长（P=0.031）。 二、（1）122例AML患者中Foxo3表达水平呈明显上调趋势，与30例健康人对照组相比（P<0.01）；高、低表达组在患者的性别、年龄、白细胞计数、血红蛋白量、血小板计数、原始细胞比例、染色体分型中的差异无统计学意义，在WHO分型及七种常见的基因突变中也无统计学差异。通过ROC曲线分析可知，Foxo3对AML患者具有诊断价值，其ROC曲线下面积为0.655（95％置信区间：0.556～0.753;P=0.009），敏感性和特异性分别为44.7％和87.7％，以截止值0.856将AML患者分为高表达组及低表达组。经COX多因素分析后， Foxo3低表达是影响AML患者预后的独立危险因素，染色体危险度分型和年龄为影响AML患者预后的独立危险因素。实验组患者的总中位随访时间约为10个月，高表达组的生存时间趋势长于低表达组（P＝0.192）。非M3组、非低危组及染色体正常组，高表达Foxo3的患者生存时间长于低表达患者，P值分别为0.002、0.004、0.034，差异具有统计学意义。 （2）117 例 AML 患者中 circ-Foxo3 表达与 24 例健康人相比呈低表达水平（P=0.04），高、低表达组在患者的性别、年龄、白细胞计数、血红蛋白量、血小板计数、原始细胞比例、染色体分型中的差异无统计学意义，在WHO分型及七种常见的基因突变中也无统计学差异。通过ROC曲线分析可知， Nanog对AML患者具有诊断价值，其ROC曲线下面积为0.633（95％置信区间：0.523～0.742; P=0.041），敏感性和特异性分别为62.1％和75％，以截止值0.233将AML患者分为高表达组及低表达组。COX多因素分析显示circ-Foxo3、白细胞计数、血红蛋白量，原始细胞比例、染色体分型等指标均对患者预后无明显影响。实验组患者的总中位随访时间约为 8 个月， circ-Foxo3高、低表达组患者的生存时间和无病生存时间在各分型（FAB分型、WHO分型、染色体分型）中均无明显统计学差异。 （3）我们对Foxo3和circ-Foxo3的表在细胞株Pearson相关分析，结果表明：Foxo3 和 circ-Foxo3 在细胞株中的表达呈明显的正相关趋势(相关系数R=0.98, P<0.0021)；Foxo3和circ-Foxo3在AML患者中的表达两者呈同样呈正相关趋势(相关系数R=0.63, P<0.0001)。 结论： 一、Nanog过表达是AML中的常见分子事件，与非低危组AML患者有明显关系，可能是判断AML预后的新的生物学标志物。 二、circ-Foxo3与Foxo3基因的低表达是AML中的一种常见分子事件，是影响AML患者生存预后不良的重要因素。