胃肠间质瘤术前伊马替尼辅助治疗后疗效的临床与病理学评估

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目的探讨影响胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)术前伊马替尼辅助治疗患者预后的因素。分析伊马替尼辅助治疗后病理反应度与临床病理特征的相关性。并研究病理反应度在术前伊马替尼辅助治疗GIST患者预后评估中的作用,建立病理反应度分级标准,从而个体化的指导患者术后用药或治疗。方法对2011年6月至2016年11月福建医科大学附属协和医院收治,接受术前伊马替尼辅助治疗并行手术的44例GIST患者的临床病理资料进行回顾性分析。44名患者术前均规律服用伊马替尼(400mg/天),并参照Choi疗效评价标准进行评估是否达到行手术指征。病理标本由两名至少有5年经验的病理科医生进行评估,以纤维组织、坏死或囊性变等病理学特征作为肿瘤退缩的证据,并将其所占肿瘤内区域的百分比作为辅助治疗后病理反应度。通过COX单因素和多因素回归分析探讨影响GIST患者预后的危险因素,相关性分析方法评估辅助治疗后病理反应度与各临床病理因素的关系。应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)方法确定病理反应度的最佳临界值。并将病理反应度量化分组,Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank方法分析病理反应度与患者预后的关系。结果(1)44例患者中2例失访,随访率95.5%。术前伊马替尼辅助治疗6-12个月(中位治疗时间8个月)。13名患者出现了复发转移,12名患者死亡。中位无复发生存时间为38个月,中位生存时间为58个月,总生存率72.7%。(2)COX单因素回归分析表明,手术类别、肿瘤大小、Ki67阳性指数、危险度分级、病理反应度是预后的影响因素(P<0.05);COX多因素回归分析表明,病理反应度和Ki67阳性指数是预后的独立影响因素(P<0.05)。(3)病理反应度的ROC曲线下面积为0.850,最佳临界值为40%。相关性分析提示病理反应度与Ki67阳性指数、核分裂象、手术类别、手术方式差异有统计学差异(P<0.05)。(4)根据病理反应度差异分为高反应率组(病理反应度>40%)和低反应率组(病理反应度≤40%)。Kaplan-Meier法及Log-rank检验分析结果发现,高反应率组患者的预后明显优于低反应率组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论病理反应度、Ki67阳性指数是术前伊马替尼辅助治疗GIST患者预后的独立影响因素;辅助治疗后病理反应度以40%作为临界值对病人进行分组,病理反应度>40%组VS病理反应度≤40%组的患者,具有显著更长无复发生存时间及总生存时间。对术前伊马替尼辅助治疗GIST患者的病理学疗效评估具有重要的作用,更能指导其术后治疗策略的选择。
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