胃癌（gastric cancer,GC）是我国常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均居前列。胃癌的流行病学显示,男性与女性的胃癌发病率为1.2:1。胃癌早期症状无特殊,多数患者在初诊时就已处于进展期。晚期胃癌患者的中位无进展生存期为4-7个月,总生存期为9-14个月。因此,迫切需要寻找新的治疗靶点,为胃癌患者提供更多的治疗选择,改善胃癌患者的生存预后。GPER1是一种膜性雌激素受体,属于七次跨膜的G蛋白偶联受体家族,在癌症中具有重要的生物学功能。GPER1雌激素膜受体可以调节细胞生长、迁移、凋亡和其他癌症相关的生物功能。然而,有矛盾的证据表明GPER1作为肿瘤促进剂或肿瘤抑制剂在不同肿瘤中作用不同。我们利用公用数据库发现GPER1表达与胃癌患者预后较差相关。但是,GPER1在胃癌中的作用尚不完全清楚。在功能方面,我们利用CCK-8和Edu实验证明了GPER1的敲降导致胃癌细胞增殖能力的下降;利用流式细胞术和Western blot检测CDK4和Cyclin D1证明了GPER1的敲降通过细胞周期阻滞使胃癌细胞阻滞与G0/G1期而抑制细胞的增殖;利用划痕实验和Transwell实验证明GPER1的敲降抑制了胃癌细胞的迁移和侵袭能力。接着,我们利用基因富集分析发现GPER1表达伴随EMT过程,并与GC中PI3K/AKT通路的激活呈正相关。我们利用回复实验证明了GPER1的敲降下调了间叶细胞标记物N-cadherin和vimentin的表达,上调了上皮细胞标记物E-cadherin的表达,抑制了Snail、Slug和Twist1转录因子的表达,提示GPER1的敲降下调抑制了EMT。并且,PI3K激活剂740Y-P能够逆转GPER1基的敲除对EMT过程的影响。然后我们利用质粒过表达GPER1以及PI3K抑制剂PI3K-IN-1反向验证上述结果。最后,我们建立了皮下异种移植瘤模型以及腹膜转移模型,进一步从体内实验证明了GPER1促进胃癌的生长和转移。综上所述,这些数据表明GPER1抑制通过抑制PI3K/AKT介导的EMT,抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。我们的研究阐明了GPER1在胃癌中的作用,并确定了PI3K/AKT介导的EMT是GPER1参与胃癌增殖、迁移和侵袭的一种新机制。这些数据提示联合抑制GPER1和PI3K可能是抑制胃癌转移的一种潜在的治疗方法。