目的:研究倍他司汀(BET)、西咪替丁(CIM)对大鼠原发性肝癌及原发性肝癌中组胺受体基因表达的影响,以从组胺受体激动剂、拮抗剂以及药物代谢酶方面探讨新的肝癌预防与治疗方法。方法:以二甲基氨基偶氮苯(DAB)诱发大鼠肝癌模型,观察BET 和CIM 对大鼠第一相酶细胞色素P450(CYP450)、第二相酶谷胱甘肽S-转移酶(GST)的活性、原发性肝癌(PLC)的血清标志物甲胎蛋白(AFP)的含量、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)的活性、存活率、成癌率的影响;并以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)半定量法研究BET、CIM 对肝癌中组胺受体mRNA 表达的影响。结果:(1)整个实验过程中,BET 组和CIM 组大鼠CYP450 含量处于低水平并呈下降趋势;(2)BET组和CIM 组大鼠GST 的活性在诱癌早期升高缓慢,但持续升高,32 周前与模型组比较水平较低(p<0.01)。(3)诱癌32 周时各组存活率分别为模型组16.5%,BET 组38.7%,CIM 组45.2%;(4)32 周时各组成癌率分别为模型组68.7%,BET 组24.6%,CIM 组21%;(5)BET 组和CIM 组大鼠AFU 的活性和AFP 的浓度显著低于模型组(分别为p<0.01 和p<0.05);(6)BET 组、CIM组和模型组的组胺H1、H2受体mRNA 表达均显著低于对照组(p<0.01),BET组和CIM 组H1受体mRNA 表达显著高于模型组(p<0.05)。结论:BET、CIM可以下调大鼠的CYP450 含量;延缓大鼠的GST 活性升高,降低大鼠AFU 的活