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目的:表象性盐皮质激素增多征(AME)是一种由11β-羟化类固醇脱氢酶2(HSD11B2)突变所致的罕见继发性高血压。本研究旨在报道一例由HSD11B2新的突变位点所致的AME,并对突变位点进行功能验证,以探索其致病原因。方法:采用尿皮质醇/皮质素比值评估体内11β-HSD2的活性。采集患者及一级亲属的外周血细胞,进行基因测序。在体外,将野生型或位点突变型11β-HSD2质粒转染进HEK293FT,并通过酶促反应验证突变位点对酶活性的影响。分子对接试验通过Modeller 9.15以及Autodock Vina 1.1.2软件完成。结果:患者表现为高血压、低血钾、低血浆醛固酮、低血浆肾素以及尿皮质醇/皮质素比例明显增高等特征。二代测序发现,患者HSD11B2基因存在一个错义突变,即第5外显子1088位的胞嘧啶突变为胸腺嘧啶,导致363位的氨基酸由亮氨酸变为脯氨酸。一代测序验证了上述突变,并且发现其父母均为该位点单等位基因突变的杂合携带子。体外研究中发现,p.L363P突变型11β-HSD2酶活性明显受抑制。分子对接提示该位点突变后使11β-HSD2与其底物皮质醇结合的亲和力降低,从而影响了酶的活性。结论:本研究报道了一例因HSD11B2新的突变位点所致的AME,并且该突变位点的致病性在于其改变了1β-HSD2与底物的亲和力,从而使酶活性下降。目的:本研究旨在通过一项前瞻性队列研究,在伴有微量蛋白尿的糖尿病人群中,从基线横断面及前瞻性分析两个角度,探讨糖尿病肾病(DKD)新型生物学标志物(包括s TNFR1、s TNFR2、RBP)与肾功能变化的关系,寻找能够较好反映DKD肾功能变化的标志物。方法:研究对象为160名伴有微量白蛋白尿的糖尿病患者,在基线以及随访6月后,监测患者的一般情况、肾功能情况,以及s TNFR1、s TNFR2、RBP等DKD早期预测指标的水平。采用相关分析及多元线性回归分析上述指标与尿白蛋白/肌酐(UACR),24小时尿蛋白定量(UAE),估算肾小球滤过率(e GFRcr-cys)等肾功能指标的相关性。结果:在基线时,RBP、s TNFR1、s TNFR2与e GFRcr-cys均显著性相关(R值分别为-0.523,-0.334,-0.392),采用多元线性回归分析矫正后,上述相关性仍存在。基线RBP、s TNFR1、s TNFR2与6个月后的e GFRcr-cys均呈独立相关(R值分别为-0.254,-0.323,-0.401);6个月后,RBP变化值(△RBP)与△e GFRcr-cys密切相关(R=-0.699,P<0.001),采用多元线性回归分析矫正年龄、病程、BMI、腰围、臀围、血压等混杂因素后,△RBP与△e GFRcr-cys仍然显著相关。结论:基线s TNFR1、s TNFR2、RBP均能独立预测DKD患者6个月后的肾功能情况;RBP增加与e GFR下降独立相关。