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[背景和目的]在泌尿系肿瘤中,膀胱肿瘤是最常见的恶性肿瘤,在全球发病率呈增高趋势。然而用于膀胱癌诊断、治疗、复发监测和治疗相关并发症的费用高昂,给患者造成重大的经济负担；并且膀胱癌5年复发率高达50%～90%,约35%非肌层浸润性膀胱癌会随着复发其分期、分级也相应提高,其中约10%～20%进展为肌层浸润性癌,需行根治性膀胱全切和尿流改道术,且可能出现尿失禁、排尿困难和性功能障碍等并发症,给患者社会活动和生活质量带来严重影响。因此,早期诊断和有效预测膀胱癌复发风险是目前临床迫切需要解决的问题。目前预测膀胱癌复发风险的肿瘤标记物多为基因产物,以蛋白质为主；其余的为一些酶类。这些肿瘤标记物多为大分子,易受到酶类的破坏,不易保存,多需血液样本,取样不方便,特别对于预后复发分级低的膀胱癌检出率较低且费用高。修饰核苷在RNA中存在,由转录后多种特定修饰酶同多聚核苷分子相作用而形成；同时其具有稳固的分子结构,不容易发生反应和改变形态,并且分子质量比较小；通过尿液即可取样储存较容易；其排放水平在已报道的文献中发现多种肿瘤中均比较高,即可识别的肿瘤谱系广等优势。尿液修饰核苷作为非常有潜力的肿瘤标记物已发现对多种肿瘤的诊断、疗效了解、病情监测以及预后起到了积极作用。我们前期通过检测膀胱癌患者和正常人1-甲基腺苷(m1A)、N4-乙酰胞苷(ac4C)、腺嘌呤核苷(A)、06-甲基鸟苷(06-MeG)、5’-脱氧-5’-甲基硫代腺苷(MTA)、1-甲基次黄苷(1-MeI)和1-甲基鸟苷(1-MeG)这7种修饰核苷的水平差异,筛选出4种核苷水平明显高于常人,分别是1-甲基腺苷(m1A)、N4-乙酰胞苷(ac4C)、O6-甲基鸟苷(06-MeG)、1-甲基次黄苷(1-MeI)；而mlA联合1-MeI检测具有极高的灵敏度(92.45%)和特异性(87.50%),可作为BUCC首选肿瘤标记物。因此尿液修饰核苷可作为具有广阔的临床应用前景的肿瘤标记物。本研究通过检测膀胱癌术后患者不同临床时期2种尿液修饰核苷(m1A.1-MEI)水平及其与正常人水平的差异,以及不同的病理分级、分期术后患者2种尿液修饰核苷水平的差异,探讨2种尿液修饰核苷检测在膀胱尿路上皮细胞癌预后监测中的应用价值,进而探索一种用于监测膀胱癌患者预后的新方法。[方法]选取病理证实为膀胱尿路上皮细胞癌(bladder urothelial cell carcinoma, BUCC)患者85例。临床分期Tis～T155例,T2～T430例；组织学分级G127例、G240例、G318例。膀胱肿瘤电切术后随访1年,其中浸润性癌患者因自身耐受因素或患者坚持选择而采取电切术。每3个月复查一次。术后第3个月均未出现复发。术后6个月复发20例,术后9个月复发18例,术后12个月复发19例,共计57例设为复发组。28例术后1年内未复发者设为未复发组。复发组Tis-T135例,T2～T422例；未复组分别为20例、8例。健康对照组50例。采取高效液相色谱/电喷雾-四极杆-飞行时间质谱技术(HPLC/ESI-Q-TOF-MS)检测各组尿液修饰核苷(MIA,1-MeI)水平。统计学比较尿液修饰核苷水平与膀胱癌生物学行为的关系。[结果]1.手术前后不同时间之间2种尿液修饰核苷水平差异有统计学意义(m1A:F=13.707,P<0.05,1-MeI:F=46.760,P<0.05)。其中未复发组中术后3个月2种尿液修饰核苷水平(m1A:3.24±0.40,1-MeI:5.73±0.67)明显低于术前(m1A:4.34±0.98,1-MeI:14.22±4.05P<0.005)。复发组中术后3个月2种尿液修饰核苷水平(m1A:3.31±0.33,1-MeI:5.67±0.55)与术前水平(m1A:4.32±1.19,1-MeI:14.31±4.12P<0.005)相比也明显降低。2.未复发组中术后3、6、9、12个月水平(MIA:3.24±0.40、3.26±0.24、3.38±0.3、3.27±0.27;1-MEI:5.73±0.67.5.84±1.10.5.66±0.73.5.78±0.66)分别与术前相比,均明显降低(P<0.005),但术后各时间点的水平相互比较无变化(P>0.005),术后总体水平变化趋势为降低且维持在较低状况且较稳定。3.复发组中术后6、9、12个月水平(MIA:4.04±0.48.4.11±0.47.4.09±0.53,1-MEI:11.46±1.34、12.14±1.22、12.33±1.27)分别与术前比较,无明显变化(P>0.005),与术后3个月水平相比均明显升高(P<0.005),术后总体水平变化趋势为先降低后上升并维持在高水平状况并接近术前水平。4.术前时间点,未复发组和复发组水平均高于对照组(m1A:2.91±0.84,1-MeI:5.56±1.25P<0.01).在术后6、9、12个月各时间点均以复发组水平为最高(P<0.01)。5.G1、G2、G3级之间2种尿液修饰核苷水平(MIA:5.10±1.93.4.72±1.71、5.26±2.13;1-MEI:16.52±8.11.14.22±7.65.13.43±6.57)比较无差异(P>0.01)。Tis-T1与T2-T4临床分期之间2种尿液修饰核苷水平(MIA:4.77±1.43、4.82±1.38;1-MEI:15.13±5.87.16.32±6.41)比较同样无差异(P>0.01)。Tis-T1中复发组水平(m1A:5.92±1.28,1-MeI:20.01±8.53)高于未复发组(mlA:4.02±1.22,1-MeI:11.21±6.45P<0.05), T2-T4中亦如此。[结论]1. MIA.1-MEI,2种尿液修饰核苷水平检测可对治疗疗效进行评估以及对病情变化进行监测。2. MIA.1-MEI,2种尿液修饰核苷水平检测可对膀胱癌患者预后复发风险进行判断。