【摘 要】
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帕金林病(Parkinson′s disease,PD)是一种常见的中老年人中枢神经系统(CNS)变性性疾病,临床特征性表现为静止性震颤,强直、运动减少及姿势和平衡反射消失.尽管中枢神经系统
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帕金林病(Parkinson′s disease,PD)是一种常见的中老年人中枢神经系统(CNS)变性性疾病,临床特征性表现为静止性震颤,强直、运动减少及姿势和平衡反射消失.尽管中枢神经系统许多部位受累,但其主要的病理改变是中脑黑质(S)多巴胺(DA)能神经元变性坏死,致使纹状体内多巴胺含量减少.为此人们试图在脑内移植多巴胺能组织或细胞,以此替代变性的多巴胺能神经元分泌多胺类物质而治疗PD.不少的动物实验和少量的临床研究已证明了脑内移植多巴胺能细胞可在一定的时间内纠正PD症状.研究人员实验室及其它一些实验室的研究已证明牛肾上腺嗜铬细胞在一定时间内能在异种PD样大鼠脑内存活并发挥性能.尽管脑被认为是免疫学上的特殊器官,但这种特免作用并不是完全的.克服脑内移植中的免疫排斥反应仍是必须解决的主要问题之一.目的:将APA微囊化牛嗜铬细胞或非微囊化牛嗜铬细胞异种移植于PD样大鼠脑内,观察其对PD样大鼠异常旋转行为的影响及细胞在宿主脑内的存活状态,比较微囊化与非微囊化牛嗜铬细胞在脑内存活及发挥功能的差别,以判断APA微囊在脑内移植中的免疫隔离效果.结论:采用一侧脑黑质注射6-OHDA的方法、损毁的黑质细胞不能自发性恢复,可建立以阿朴吗啡诱发出异常旋转行为为特征的稳定的PD样大鼠模型.采用经研究人员改进的酶分离法和贴壁纯化法,可从屠宰场的牛肾上腺中获得大量的存活率和纯度较高的嗜铬细胞.在培养条件下观察8周,微囊包裹对牛嗜铬细胞的生长无明显影响.非微囊化牛嗜铬细胞异种脑内移植可部分地改善PD样大鼠的异常旋转行为,移植6个月时牛嗜铬细胞仍能在PD大鼠脑内存活;行为的改善与被植入脑内嗜铬细胞的存活状态有关.微囊化牛嗜铬细胞脑内移植在观察的10个月期间能较好地纠正PD样大鼠的异常旋转行为,其效果优于非微囊化移植组;移植10个月后微囊化牛嗜铬细胞仍能在PD大鼠脑内存活,并且宿主脑组织无明显的胶质细胞反应.提示此种APA微胶囊具有较好的免疫隔离作用.
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