2型糖尿病是由胰岛素分泌相对不足和胰岛素抵抗引起的一种代谢疾病,以高血糖为临床特征。肝糖原在维持葡萄糖稳态中发挥重要作用,并且能有效维持血糖水平在正常的范围内。肝糖原是葡萄糖聚合而成的高度分支化聚合物,葡萄糖通过α-(1,4)糖苷键连接为直链,通过α-(1,6)糖苷键连接为支链,糖原粒子还含有微量但十分重要的蛋白质和酶。肝糖原由较小的β粒子和大的α粒子组成。β粒子的直径约20-30nm,α粒子直径可达到300 nm。研究发现,与健康小鼠相比,糖尿病小鼠肝糖原α粒子稳定性差,在DMSO溶剂中更脆弱,容易降解成β粒子。而β粒子因其高的表面积体积比,降解成葡萄糖的速率更高。这可能是导致其血糖浓度高,血糖平衡失控的原因。本论文由两部分组成。第一部分:本研究利用体积排阻色谱(SEC)比较诱导型2型糖尿病小鼠肝糖原和健康小鼠肝糖原结构之间的差异。采用高脂高糖饲料饲养C57BL/6小鼠一段时间后,再给予低剂量的链脲佐菌素STZ损坏胰岛β细胞功能,导致糖尿病症状出现。实验证明,诱导型的2型糖尿病肝糖原α粒子同样稳定性差,DMSO处理后易降解为β粒子。这表明2型糖尿病肝糖原α粒子不稳定性具有普遍性。第二部分:为了验证糖原结构和糖尿病之间的关系和探讨糖原结构不稳定性的机制,本研究利用db/db小鼠,通过体积排阻色谱(SEC)来比较给药和未给药糖尿病小鼠及健康小鼠肝糖原结构之间的差异。选用黄芪多糖、小檗碱、三七皂苷和葛根黄酮作为四类活性成分的代表。实验证明,黄芪多糖、小檗碱和葛根黄酮能显著降低糖尿病小鼠随机血糖,对应糖原含量也比未给药糖尿病小鼠低。给药组糖尿病小鼠肝糖原的SEC重量分布表明中药能够改善db/db小鼠肝糖原的不稳定性。药物治疗可以修复受损的α粒子,这对维持血糖平衡和减轻糖尿病症状有帮助。但仍然需要进一步的研究探讨其中涉及的机制,为2型糖尿病治疗提供新型药物靶点。