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本论文根据肿瘤部位特殊的生理特点,构建了两类具有环境响应性的姜黄素纳米给药系统,以期提高姜黄素的稳定性,并改善其溶解性。研究内容由两部分构成。第一部分制备及评价了还原响应性姜黄素聚合物前药。采用三种合成方法,筛选出较优的合成路线,得到了含有二硫键的聚合物前药MPEG-PLA-SS-CUR.采用红外光谱、1H-NMR及紫外光谱法分别对合成的聚合物进行了结构表征。1H-NMR结果显示MPEG-PLA-SS-CUR中姜黄素的取代率为14%。采用芘荧光探针法和动态光散射仪(DLS)研究了其在水中的自组装行为。结果显示,姜黄素前药聚合物胶束的粒径为54.2nm, CMC为1.25mg/L。采用薄膜分散法制备聚合物前药胶束,分别选取pH7.4的磷酸缓冲盐溶液及含有GSH10mM的pH7.4的磷酸缓冲盐溶液作为释放介质,考察了其体外释药行为。结果表明,聚合物前药的体外释放具有还原响应性：在GSH存在下,二硫键断裂,连接在胶束骨架上的姜黄素释放迅速,累积释放率高；而在不含有GSH的释放介质中,姜黄素释放明显缓慢。实验采用MTT法考察了姜黄素聚合物前药对人乳腺癌MCF-7细胞及其耐药株MCF-7/ADR细胞的生长抑制情况。结果显示,与游离的姜黄素相比,含相同姜黄素量的聚合物前药表现出更强的细胞毒性,具有较低的IC50值。这表明,聚合物前药胶束在细胞内还原性的环境中能迅速释放出姜黄素,进而抑制肿瘤细胞的生长,在一定程度上逆转MCF-7/ADR细胞对姜黄素的耐药性。第二部分以pH响应性两亲聚合物聚乙二醇-聚乳酸-聚氨基酯(MPEG-PLA-PAE)为载体构建了姜黄素聚合物胶束。MPEG-PLA-PAE的合成过程为：先合成两亲性嵌段共聚物聚乙二醇-聚乳酸(MPEG-PLA),再与丙烯酰氯反应得到丙烯酰化的产物MPEG-PLA-A,之后将其与3-氨基-1-丙醇和1,4-丁二醇二丙烯酸酯通过迈克尔加成反应得到目的聚合物。采用溶剂挥发法制备载姜黄素的pH响应性胶束,并考察了不同载药量的胶束在低温、室温及血浆条件下的稳定性。结果表明,三种条件下,各载药量的MPEG-PLA-PAE载药胶束均具有较好的稳定性,放置24h后的包封率几乎没有变化；而作为对照组的MPEG-PLA载药胶束的稳定性大大降低,只有载药量为5%的载药胶束的稳定性较好,高载药量组24h放置后的包封率显著下降。分别选取不同pH(5.5,6.5,7.4)的磷酸缓冲盐溶液作为释放介质,采用透析法考察了释放介质的pH对MPEG-PLA-PAE载药胶束释药行为的影响。结果表明,载药聚合物胶束在体外的释放具有pH响应性,表现为较低pH条件下,装载于聚合物胶束内部的姜黄素快速释放；但是随着pH的升高,释放速度减慢,累积释放百分率逐渐降低。这是由于在低pH下,胶束疏水内核中的PAE链段质子化,使胶束结构发生改变,加速姜黄素的释放。实验利用流式细胞术和激光共聚焦显微镜考察了人结肠癌细胞(HT-29)摄取姜黄素的情况。结果表明,与非pH响应性载药胶束相比,在2h内,pH响应性载药胶束的摄取量有所增加。由于pH响应性载药胶束在肿瘤组织弱酸性生理条件下带微弱的正电荷,增加了载药胶束与细胞膜的相互作用,进而通过内吞作用增加姜黄素的细胞摄取。实验还考察了载药胶束对人结肠癌细胞HT-29生长的影响。结果表明,与非pH响应性的载药胶束相比,pH响应性载药胶束能显著降低姜黄素的IC50值。这与细胞摄取的结果相吻合。以上研究表明,合成的两种聚合物分别表现出还原响应和pH响应的特点。另一方面,作为姜黄素的纳米载体,两者均增加了姜黄素的溶解度和稳定性,并且增强了姜黄素的抗肿瘤效果。因此,在增加姜黄素的溶解度、稳定性以及提高抗肿瘤疗效方面,这两种环境响应性的聚合物材料表现出很好的应用潜力。