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目的：目前位于T2DM易感基因区的脂联素基因多态与T2DM的关联研究有很多，但结果不完全一致，甚至截然相反。本文通过meta分析方法扩大样本量，提高检验效能，探讨脂联素基因多态性与T2DM发病风险的相关性，以期得到更为科学准确的结论，为日后的研究提供循证线索。 同时明确脂联素基因多态性在DR(糖尿病性视网膜病变，diabeticretinopathy)发病中的主效应且分析影响DR的环境危险因素，进一步揭示DR的分子机制，为DR的早期预测、早期预防、早期诊断和早期治疗提供新的思路。 方法：本研究第一部分通过检索Pubmed、Medline、Embase等数据库中脂联素基因多态+45T>G(rs2241766)、+276G>T(rs1501299)、-11391G>A(rs17300539)、-11377C>G(rs266729)位点与T2DM易感性的(巢式)病例对照与队列研究，按照已拟定的标准进行筛选，对符合标准的研究采用meta分析的方法进行系统性评价，借助统计分析软件Stata10.0评价研究间异质性，并根据检验结果选用随机效应模型或固定效应模型进行数据合并，计算合并OR值及95％Cl，同时通过分层亚组分析及meta回归探讨异质性的来源，用漏斗图和Egger检验检测发表偏倚并进行敏感性分析。检验效能的统计采用PS效能软件。 第二部分采用成组病例对照的研究方法，以中国北方汉族人群作为研究对象，收集年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压病史、糖尿病家族史等信息，采集血样，检测相关生化指标，同时提取DNA。选取脂联素基因多态-11377C>G(rs266729)、A-4034C(rs822394)、+45T>G(rs2241766)与+276G>T(rs1501299)四个位点，应用时间飞行质谱分析方法进行基因型的检测。运用单因素与多因素非条件Logistic回归分析脂联素基因多态、环境因素对DR发病风险的主效应；同时运用多因子降维法(MDR)和非条件Logistic回归来分析脂联素基因多态与环境因素的交互作用对DR发病的影响；此外还运用ROC曲线分析血清脂联素对DR发病的预警价值。 结果：Meta分析结果显示+45T>G(rs2241766)、+276G>T(rs1501299)、-11391G>A(rs17300539)位点与T2DM易感性不存在显著关联，而-11377C>G(rs266729)的G vs C等位基因遗传模式与T2DM的易感性存在显著关联，相应的OR值及95％CI为1.07(1.03-1.11，p=0.001)。-11377C>G(rs266729)位点的亚组分析显示，在以人群为基础的研究及白种人群的研究中，相对于CC基因型个体及C等位基因个体来说，CG+GG基因型个体与G等位基因个体患T2DM的易感性明显升高，其相应的OR值及95％CI分别为1.13(1.04-1.23，p=0.004)与1.07(1.03:1.12，p=0.001)。在有家族史的人群中，-11391G>A(rs17300539)位点的显性遗传模式(GA+AA vs GG)与A vs G等位基因遗传模式与T2DM的患病风险呈正向关联，其相应的OR值及95％CI分别为1.36(1.12-1.66，p=0.001)与1.33(1.11-1.59，p=0.001)。 以人群为基础的病例对照研究共调查了1040个病人，其中372例DR患者，668例无DR患者。经Hardy-Weinberg平衡检测，脂联素基因多态四个位点-11377C>G(rs266729)、A-4034C(rs822394)、+45T>G(rs2241766)与+276G>T(rs1501299)的基因型在对照组的分布符合遗传平衡(P>0.05)。前三个位点的各种遗传模式与DR皆无统计学意义上的差异(P>0.05)。而+276G>T(rs1501299)位点的共显性遗传模式、隐性遗传模式与DR的发病风险有显著性统计学意义，是DR发病的危险因素。 单因素logistic回归分析显示吸烟时年数、体力活动、胰岛素治疗、微量白蛋白尿、糖尿病家族史、高血压病史、收入压力、家庭压力与DR的发病风险呈正相关，而多因素非条件Logistic回归分析结果表明，最终进入主效应模型的因素即影响DR发生的独立因素为吸烟时年数、家庭压力、收入压力、高血压病史、胰岛素治疗及微量白蛋白尿。 多因子降维分析(MDR)及非条件logistic回归结果显示脂联素-11377C>G(rs266729)位点与胰岛素治疗之间存在高阶交互作用，是DR发病的危险因素，病程与胰岛素治疗对DR的发生也存在交互作用，而且血清脂联素可能参与了DR病变的学生。 结论：脂联素基因多态+45T>G(rs2241766)、+276G>T(rs1501299)与-11391G>A(rs17300539)位点与T2DM的易感性无关。而相对于C等位基因个体携带者，-11377C>G的G等位基因个体携带者可能与T2DM的易感性呈正相关。 单因素logistic回归分析结果显示：糖尿病家族史、高血压病史、胰岛素治疗、微量白蛋白尿、吸烟时年数、体力活动、家庭压力、收入压力与DR病变有统计学关联。将所有单因素分析有统计学意义及T检验有统计学意义的变量纳入到多因素非条件logistic回归中分析拟合主效应模型，共有6个因素进入主效应方程，依次为吸烟时年数、胰岛素治疗、微量白蛋白尿、家庭压力、收入压力及高血压病史。 +276G>T(rs1501299)位点的共显性遗传模式、隐性遗传模式与DR的发病风险有显著性统计学意义，是DR发病的危险因素。多因子降维分析(MDR)及Logistic回归分析显示-11377C>G(rs266729)与胰岛素治疗的交互作用是DR病变发展的危险因素，血清脂联素可能参与DR病变的发生，但是需要大样本量的研究进一步证实，ROC曲线显示尚不能把血清脂联素作为诊断DR的特异性指标。