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研究背景 肾病综合征(NS)是以蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和水肿为特征的临床综合征。过去,临床上供给NS患者高蛋白(1.5~2g.kg-1.d-1)、低盐(1~2g/d)饮食,而忌食豆制品。近年的大量研究证明,肾病患者食用豆制品对肾病转归反而有利,尤其是大豆异黄酮有抗氧化、降血脂的作用,对肾功能恢复特别有益。 本实验先用阿霉素(ADR)复制NS大鼠模型,两次实验分别用含不同量的大豆蛋白及大豆异黄酮对NS大鼠进行营养干预治疗,并用酪蛋白作为对照,以探讨大豆蛋白及大豆异黄酮是否对NS有治疗作用。实验三对60例NS患者进行营养状况评价,包括饮食调查、人体测量及实验室生化检测,为NS患者临床营养治疗提供理论依据。 第一部分 不同蛋白质对肾病综合征大鼠的治疗作用 目的:比较大豆蛋白和酪蛋白对实验性NS治疗作用的效果。 方法:用ADR按5mg/kg尾静脉注射,复制NS大鼠模型,将40只清洁级SD大鼠随机分为5组,A组喂饲100%大豆蛋白,B组喂饲50%大豆蛋白,C组喂饲25%大豆蛋白,D组喂饲100%酪蛋白,E组尾静脉注射0.9%的生理盐水为正常对照组。留尿检测尿蛋白,1个月后取血样和肾脏,测定血清TP、ALB、A/G、Tch、TG、UN、Cr、HDL、LDL,光镜和电镜检查,以及抗氧化指标GSH、GSH-Px、SOD、MDA。 结果:与正常组相比,A组、B组和C组都有高脂血症、低蛋白血症、蛋白尿,TP、ALB、A/G明显下降(P<0.05),TG、Tch、HDL、LDL显著升高(P<0.05)。A组尿蛋白低于D组(P<0.01)。A、B、C组A/G高于D组(P<0.05)。A组TG低于D组(P<0.01)。A组HDL高于D组(P<0.05),A组和B组LDL低于D组(P<0.05)。各NS大鼠血清UN高于D组(P<0.05)。A组、B组和C组血清Fe低于D组(P<0.01);电镜病理组织学观察发现A组肾小球屏障变化、足突 — — 细胞融合与D组相比,程度均较轻.肾组织匀浆中抗氧化指标SOD、GSH各组间 无显著差异,D组 GSH-PX低于 A组、B组和 C组(尸i.01),D组MDA高于 A 组、B组和C组(八0.05). 结论:大豆蛋白m有营养改善作用,并可降血脂,提高机体杭氧化能力, 保护肾功能与残余肾单位。建议在NS患者食中增加大豆及其制品的用量. 第二部分大豆异黄酮对实验性肾病综合征治疗效果观寨 目的:棵讨大豆异黄酮对实验性NS大鼠的治疗作用. 方法:用M皿按sing儿g尾静脉注射复制贴大鼠模型,32只大鼠随机分为4 组。A组喂饲含异黄酮大豆蛋白的饲料,舍量为 a.’帕大豆异黄酮乃蛋白Z s 组喂饲不含异黄酮的大豆蛋白,C组喂饲酪蛋白,D组为为正常对照。检测大鼠 血生化指标(TG、Tch、TP、ALB、HDL、LDL、Ca、Fe)、肾功能寸标(UN、Cr), 杭氧化功能指标门、MDA、GSH、GSH干X);并作光镜与电镜鉴定;免疫组化检 测肾硬化指标TGF-p;的阳性率。 结果:与正常组相比,A组、B组和C组都有高脂血症、低白蛋白血症、蛋f 白尿,M清P、A显著下降(HO.05),e清m、Tch明显升高(HO.05)。A组的 TG与 TCh低于 C组(HO.05),A组、B组和 C组血清 TP无显著性差异。A组 UN 高于 C组(80·05人各组肾脏 SODlSH无显著。性差异,C组 WA高于 A组,GSH干X 低于 C组(HO·01).指标电镜显示 A、B、C组的屏障功能受损,足突细胞变性, A组病变较 B、C组为轻。A组肾脏 TGF乃;的阳性率低于 B和 C组。 结论:大豆异黄酮对实验性m大鼠肾脏功能和结构有保护作用。 第三部分肾病综合征患者的营养状况评价 目的:评价贴患者营养状况,为临床营养治疗提供依据。 内容:临床确诊为贴的患者6o例,其中男34名,女N名;进行伙食调 查;人体测量,BMI、AC、TSF;取血检测各生化指标 Tp、A、A/G、pA、TCh、 TG、HDL、LDL、UN、Cr、Ca、Na、Ms、K、P等,N HPLC分析e溃躯蛆. 结果:饮蝴查发现贴患者饮食中脂肪、Fe高于血I,糖类、B族维生素、 h、N趴 Cu、Zn低于MI,豆奶类含量较少.NS患者 BMI、TSF低于x常值. 4 — — * 一清比、Tch、*L、AaoB、ApoE高于 狐,*、*B、*、VG、ca 低于正常值,P、K、Mg、UN、Cr高于正常值.血清触踉分析结果提示HCy 高子e常值(HO.01 结论:肾病综合征患者应减少饮食脂肪摄A,增加豆奶类、糖类摄A.NS 患者蛋白质营养不良、体脂减少、血脂上升