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目的1.建立癫痫患者左乙拉西坦（LEV）群体药动学（PPK）模型，为个体化给药提供参考。2.探讨MDR1C3435T多态性与癫痫耐药的关系。方法1.建立高效液相色谱（HPLC）法测定LEV血药浓度；2.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测MDR1C3435T；3.应用NONMEM法建立LEV群体药动学模型，考察患者生理指标、LEV血药浓度、MDR1C3435T基因型以及合并用药等因素对LEV药动学参数的影响；4.根据疗效评级将癫痫患者分为耐药组和敏感组，比较MDR1C3435T基因分型在两组间的差异。结果1. HPLC法测定LEV血药浓度，标准曲线回归方程为y0.001x0.00173（r2=0.9994），线性范围1～80μg mL-1。提取回收率86%～89%，方法回收率99%～101%；日内、日间精密度（RSD）＜2%；最低检测限0.5μg mL-1(S∕N≥3）。2.99例癫痫患者MDR1C3435T基因型分布频数：CC型33例（33.3%）、CT型52例（52.6%）和TT型14例（14.1%）；CC、CT和TT各基因型分布频数的观测值与理论值之间的差异无统计学意义（P=0.462，＞0.05）。3.基于99例癫痫患者150个血样数据及相关指标，建立左乙拉西坦PPK模型，最终回归模型为：0.303清除率：CL2.45WT0.227（L-147e h），表观分布容积： V27.7（L）。体重（WT）是影响左乙拉西坦药动学参数的主要因素。4.耐药组47例患者MDR1C3435T基因型分布频数分别为：CC型13例（27.66%）、CT型29例（61.7%）和TT型5例（10.64%）；敏感组28例患者MDR1C3435T基因分布频数分别为CC型9例（32.14%）、CT型14例（50%）和TT型5例（17.86%）；耐药组患者C和T等位基因频率分别为58.51%和41.49%，敏感组患者C和T等位基因频率分别为57.14%和42.86%。CC、CT、TT基因型频率和C、T等位基因频率在两组间的差异均无统计学意义（P值为0.082和0.774，＞0.05）。结论1. HPLC法测定LEV血药浓度简便易行，灵敏度高、准确性好，适用于治疗药物监测与药动学研究。2. PCR-RFLP技术检测MDR1C3435T，方法可行，结果可靠。3.本文建立的癫痫患者左乙拉西坦PPK模型稳定有效，具有较好预测能力，可为临床制定个体化用药提供参考。4. MDR1C3435T多态性可能不是癫痫耐药的影响因素。