在癌症治疗进程中,纳米给药系统的问世不但避免了化疗对人们身体的毒副作用,而且还避免了肿瘤切割带来的身体损伤,为癌症的治疗提供了有效的手段。然而,由于肿瘤组织的高致密性,纳米药物很难进入肿瘤组织或肿瘤细胞完成药物传递过程,药物穿透肿瘤的效率低下已成为制约纳米药物发展的瓶颈。在此,我们利用肿瘤组织微环境中高浓度的γ-谷氨酰转肽酶（GGT）可以特异性识别并催化含有γ-谷氨酰基的底物,使得底物中的氨基暴露出来的特点,设计并制备出了可以发生电荷反转的纳米胶束药物递送体系。并且系统的研究了该体系的理化特征,对其在生物体内外的生物毒性和抗肿瘤效果进行了系统的评估。（1）通过Boc保护的谷氨酰胺与L-2-氨基丁酸发生简单的脱水缩合反应,制备出GGT响应性小分子*GGT,对其进行简单的修饰后制备出含有两个*GGT的响应性分子DGGT。分别用GGT和DGGT与氨基封端和马来酰亚胺封端的两亲性嵌段共聚物反应,制备出了GGT-PEG-PCL和DGGT-PEG-PCL。利用嵌段共聚物自组装形成胶束的特点对纳米药物进行包裹,制备出了水合粒径分别为89.6 nm和94.3 nm,透射电子显微镜（TEM）粒径约为40 nm-60 nm的GGT响应性载药体系GGT-PEGPCL@CPT和DGGT-PEG-PCL@CPT。该体系既可以实现在血液长循环时保持电负性,而到达肿瘤部位时呈现正电性的目的,而且还可以利用跨细胞转运,将纳米药物向肿瘤深处转运。（2）MTT实验表明,纯载体的浓度为120μg/m L时,对HepG2细胞的杀伤力仍然很小,细胞存活率保持在85%以上,表明载体具有良好的生物相容性。载药后,当药物浓度为10μg/m L时,对HepG2细胞的杀伤力较大。此外,利用激光共聚焦显微镜证明了HepG2细胞和NIH-3T3细胞对于载药体系的内吞情况,流式细胞仪的结果进一步证明了内吞结果。在接下来的小鼠抑瘤实验中也展现出了良好的抑瘤效果,并且生物相容性良好,并未表现出明显的生物毒性。（3）此外,进一步引进了细胞穿透肽（TAT）,将三个*GGT连接到TAT上,并进一步与Mal-PEG-PCL反应,制备出了GGT-TAT-PEG-PCL。系统地研究了该载体的结构以及形貌,在HepG2细胞和NIH-3T3细胞的MTT实验以及细胞内吞实验中均展现出了良好的结果。总而言之,制备的GGT响应性电荷反转的载药体系能够很好地将药物递送至肿瘤部位,实现癌细胞对于药物的内吞。在小鼠抑瘤实验中展现出了良好的治疗效果,极大的降低了对于生物体的损伤。这对于药物的主动运输,细胞内吞以及瘤内渗透具有一定的指导意义。