带状疱疹相关性疼痛与VZV DNA载量、VGCC抗体、NPY及SP含量关系的临床研究

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目的:目前将带状疱疹伴发的疼痛统称为带状疱疹相关性疼痛(zoster associated pain,ZAP),其发病机制复杂,对ZAP特别是带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)的治疗方法虽多,但疗效不尽满意。因此,寻找与ZAP发生有关的危险因素并进行早期预防与治疗尤为重要。传统观点认为潜伏在神经节内的水痘-带状疱疹病毒(Varicella zoster virus,VZV)复制、激活导致ZAP的发生,但ZAP患者是否存在病毒血症以及病毒载量与PHN的关系目前还不清楚。P物质(substance P,SP)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)以及钙离子通道在疼痛中的作用已被证实,但三者与ZAP的关系目前还不清楚,本实验通过检测ZAP患者治疗前、后血中VZV DNA载量、SP、NPY及钙离子通道(voltage-gated calcium channel,VGCC)抗体含量,并对患者进行VAS评分、分级,探讨ZAP与血中VZV DNA载量、SP、NPY及VGCC抗体含量的关系,为临床治疗ZAP、预防PHN的发生提供理论依据。方法:收集2014年5月至2014年10月泸州医学院附属医院皮肤科及疼痛科住院患者共65例,并随访是否发生PHN。所有患者分别在入院时、出院时(常规治疗10-14天后)进行VAS疼痛评分,按分值高低分为轻度疼痛(VAS评分0-3分)、中度疼痛(VAS评分4-6分)及重度疼痛(VAS评分7-10分),实时荧光定量PCR方法测外周血病毒载量;酶联免疫方法测血清中SP、NPY和VGCC抗体的含量。结果:65例ZAP患者,男34例,女31例,平均年龄59.02±16.17岁。所有患者完成了随访,50例HZ患者中有9例发生了 PHN,发生率为18%。1.VZV测定:治疗前:VZV检测出27例,阳性率为41.54%,其中HZ患者检测出19例,PHN患者检测出8例;治疗后:VZV检测出10例,阳性率为15.38%,其中HZ患者检测出6例,PHN患者检测出4例。治疗前、治疗后外周血中VZVDNA载量分别为:19663.05±27309.98,441.14±1216.81(copies/ml)。治疗前外周血中VZVDNA载量高于治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。2.SP含量:治疗前、治疗后及正常组血清中SP含量分别为160.05±17.81、108.50±10.04、99.22±5.40(ng/L)。治疗前血清中 SP 含量高于治疗后及正常组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后血清中SP含量仍高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.NPY含量:治疗前、治疗后及正常组NPY含量分别为306.72±26.01、248.33± 18.04、232.80± 11.79(ng/L)。治疗前血清中 NPY 含量高于治疗后及正常组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后血清中NPY含量高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。4.VGCC含量:治疗前、治疗后及正常组血清中VGCC抗体含量分别为 32.28±12.54、91.54±14.83、108.47±13.42(ng/L)。治疗前血清中VGCC抗体含量低于治疗后及正常组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后血清中VGCC抗体含量仍低于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。5.PHN患者与HZ患者VZV DNA载量、VAS评分、血清中SP、NPY及VGCC抗体含量比较:治疗前:PHN患者VAS评分、SP、NPY较HZ患者高,VGCC抗体较HZ患者低,差异具有统计学意义(P<0.05),VZVDNA载量二者无差异(P>0.05);治疗后:PHN患者VAS评分、SP、NPY较HZ患者高,VGCC抗体较HZ患者低,差异具有统计学意义(P<0.05);VZVDNA载量二者无差异(P>0.05)。6.HZ患者发生PHN与未发生PHN患者的VZV DNA载量、VAS评分、SP、NPY及VGCC抗体含量比较:治疗前:发生PHN者VAS评分、SP、NPY含量较未发生PHN者高,VGCC抗体较未发生PHN者低,差异有统计学意义(P<0.05);VZVDNA载量二者无差异(P>0.05)。治疗后:发生PHN者NPY含量、VZV DNA载量较未发生PHN者高,VGCC抗体较未发生PHN者低,差异有统计学意义(P<0.05);SP二者无差异(P>0.05)。7、ZAP患者不同疼痛程度时VZV DNA载量、SP、NPY及VGCC抗体含量比较:中、重度疼痛VZVDNA载量、SP、NPY含量较轻度疼痛高,VGCC抗体含量较轻度疼痛低;重度疼痛VZV DNA载量、SP、NPY含量较中度疼痛高,VGCC抗体含量较中度疼痛低,差异具有统计学意义(P<0.05)。8、相关性分析:ZAP患者血清SP、NPY含量与疼痛程度呈正相关(相关系数分别为:r=0.929,P<0.01;r=0.933,P<0.01);血清 VGCC 抗体含量与疼痛程度呈负相关(r=-0.924,P<0.01);血清中SP含量与NPY含量呈正相关(r=0.897,P<0.01);血清中VGCC抗体含量与SP、NPY呈负相关(相关系数分别为:r=-0.914,P<0.01;r=-0.931,P<0.01);VZV DNA载量与疼痛评分无明显相关性。结论:1.急性期HZ,中重度疼痛患者外周血VZV DNA载量、血清NPY、SP含量较轻度疼痛患者高,而VGCC抗体含量低,更易发生PHN,提示急性期VZV DNA载量、NPY、SP、VGCC抗体含量的检测以及疼痛程度的评定对预测PHN的发生可能具有一定价值。2.ZAP患者血清SP、NPY含量与疼痛程度成正相关,血清VGCC抗体含量与疼痛程度成负相关,提示血清SP、NPY及VGCC抗体含量可作为ZAP患者疼痛程度的量化指标;ZAP患者外周血VZV DNA载量与疼痛评分无明显相关性。
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