背景:男男性行为人群（Men who have sex with men,MSM）的艾滋病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）感染风险是一般人群的25倍,是国内外HIV疫情防控的重点群体。为全力控制MSM中HIV的流行,暴露前预防用药（Pre-exposure prophylaxis,PrEP）被广泛应用于降低阴性群体的HIV感染风险。但在PrEP使用中停药行为十分普遍,且会随着PrEP使用时长而增加。研究指出PrEP停药后的MSM由于继续存在无保护性行为或与HIV感染者持续性接触,以及性传播疾病（Sexually transmitted infection,STIs）等风险补偿的延续,增加了该群体及性伴侣的HIV感染风险,在延迟HIV检测时易造成MSM群体间HIV和STIs传播,提示对该群体HIV、STIs检测水平和高危行为持续监测的必要性。世界卫生组织（World Health Organization,WHO）建议将HIV自我检测（HIV Self-testing,HIVST）作为扩大高危群体HIV检测覆盖率的另一种选择,同时推荐高危群体将HIVST分享给性伴以此推动性伴侣HIV检测（Partner HIV Testing,PHT）。HIVST弥补了基于场所检测（Site-based HIV Testing,SBHIV）的不足,在使用PrEP的MSM中接受度较高,且可有效促进HIV检测率与检测频率。同时,诸多研究也报道了MSM通过HIVST分享可改善MSM及性伴侣间安全性行为与知情交友情况。此外,HIVST策略也广泛应用于PrEP使用中,旨在PrEP使用过程中增加使用者HIV检测的机会。但目前,国内外尚无在PrEP停药者及其伴侣中发放HIVST试剂的干预性研究报道,关于PrEP停药后高危MSM及伴侣的行为追踪及其他检测策略的接续实施仍存在不足,掌握PrEP停药者与其性伴侣的HIV相关高危行为特征及HIV/性病检测水平,有助于卫生部门有效开展针对性的干预,和完善相关PrEP专家共识或指南。目的:本研究拟在前期多中心口服PrEP的真实世界研究China Real-world Study of Oral PrEP,CROPrEP)基础上,继续开展针对PrEP停药群体及其性伴侣相关研究,旨在掌握停药后MSM的HIV、STIs感染率情况,HIV检测行为、安全套使用和性行为特征变化情况,并评估在线分发HIVST试剂对上述行为的影响。同时探索HIVST传递策略在停药者性伴侣群体中的可行性。方法:本研究第一部分利用互联网微信平台构建PrEP停药者MSM纵向队列。通过线上与线下联合招募在中国开展的CROPrEP项目中终止服药且近3个月未使用PrEP的MSM,纳入的研究对象需阅读和签署电子知情同意,在末次服药后采集全血样本进行基线筛查,同时完成在线自填式流行病学问卷调查,获取其近3个月内的社会人口学、性行为、HIV/性病检测行为与其他HIV相关行为信息。停药后随访6个月再次收集感染情况及行为信息,与基线进行对比分析。本部分采用广义估计方程（Generalized estimating equation,GEE模型）对比中国MSM在PrEP停药前后的性行为频率、安全套使用及HIV检测率和检测频率的差异。并通过logistic回归模型分析PrEP停药后MSM近3个月内进行HIV检测的影响因素,多因素回归模型校正年龄、学历、月收入及既往PrEP服药方式。双侧检验P值＜0.05定义为差异达到统计学意义,双侧检验P值＜0.1定义为差异存在边缘性统计学意义。本研究第二部分是基于对PrEP停药MSM队列进行HIVST试剂发放的随机对照研究（Randomized controlled trial,RCT）。将纳入的停药者使用随机数表法随机分为两组,并通过信封法向研究者和研究对象公布其分组情况。干预组进行HIVST试剂邮寄,检测后正确反馈结果可继续申领,对照组提供免费的实验室检测或转介SBHIV。共计随访6个月,每3个月进行一次在线流行病学调查,收集近3个月内停药者HIV/性病检测水平、性行为特征和知情交友等信息。本部分在基线与干预后采用卡方检验对比干预组与对照组HIV/性病检测率、HIV感染状况告知或与晓情况、寻伴特征与未使用安全套的肛交（Condomless anal intercourse,CAI）发生率等差异,进而探讨HIVST分发对PrEP停药者HIV检测行为及安全套使用的影响。同时通过Linear-by-Linear Association卡方趋势分析两组在随访中HIV/性病检测率及CAI发生率的变化趋势。本研究第三部分是探索将HIVST策略外推至PrEP停药MSM群体中以促进伴侣检测（Partner HIV Testing,PHT）可行性的前瞻性队列研究。将PrEP停药者作为HIVST试剂的传递者,其中将HIVST分享给伴侣完成检测者称之为分享者,每次可为传递者提供2份试剂,可分享不同的性伴侣,也可与性伴侣共同检测。伴侣使用HIVST并本人完成结果反馈和流行病学调查问卷视为接受者,获取MSM及同伴的地理位置、HIV、梅毒和病毒性肝炎的感染状况及检测覆盖水平和性行为特征。每位性伴侣与对应的分享者互相匹配后视为HIVST传递成功。入组后第3、6个月对分享者进行随访调查获取其HIVST分享情况和自身行为信息。本部分采用频数、频率和构成比对同伴各项人口学信息及行为特征进行统计学描述,采用平均值±标准差作为集中趋势的度量。采用广义线性混合模型与广义估计方程分析实际分享者与未分享者特征差异与影响分享的相关因素。采用HIVST接受者与分享者的地理信息绘制区域地图和流向地图分析HIVST传递路径。并采用单、多因素logistic回归模型分析接受者近6个月进行HIV检测的相关因素,多因素回归校正年龄、学历和感情状态。结果:1.研究期间（2020年7月-2020年12月）,在沈阳、北京、深圳、重庆四座主要城市共计招募620名PrEP停药的MSM。主要结果如下:（1）社会背景信息:研究对象的中位年龄为31岁（IQR:26–37岁）,83.4%（511/620）的教育程度为本科或专科及以上,42.4%（263/620）的月收入超过6000元,77.6%（481/620）自评性取向为同性恋,既往使用PrEP的方式分别为日服51.8%（321/620）和事件驱动48.2%（299/620）。（2）停药前后感染率水平:PrEP停药后MSM的HBV（1.3%VS.0.6%）、HCV（1.1%VS.0%）的感染率高于停药前,TP感染率稍有降低（2.4%VS.4.5%）。（3）性行为方面差异:相对于停药前,在近3个月停药后“MSM每周都有性行为”频率较停药前增加（39.2%VS.32.6%,OR=1.1,95%CI:1.0-1.2,P=0.018）,PrEP停药后61.9%（384/620）的MSM在近3个月与固定性伴发生了性行为,其中CAI发生率为56.5%（217/384）;41.8%（259/620）的MSM在近3个月与偶然性伴发生了性行为,其中CAI发生率为47.1%（122/259）。停药后群交比例较停药前更高（15.2%VS.11.5%,OR=1.4,95%CI:1.0-1.9,P=0.050）,其中群交CAI发生率为36.2%（34/94）。（4）停药前后HIV检测率差异:相较PrEP停药前,停药后的高危MSM在近3个月HIV检测率降低（68.0%VS.74.5%,OR=0.7,95%CI:0.6-0.9,P=0.015）,主要表现为HIVST使用率降低（48.7%VS.68.5%,OR=0.4,95%CI:0.4-0.5,P＜0.001）,HIVST检测次数＞2比例降低（29.5%VS.38.4%,OR=0.9,95%CI:0.8-1.0,P=0.022）;TP检测次数≥2比例在停药后降低,差异存在边缘性统计学意义（51.1%VS.59.0%,OR=1.4,95%CI:1.0-2.0,P=0.089）。（5）与停药后MSM近3个月HIV检测的相关因素有:性行为频率高（每周都有性行为VS.无性行为）（AOR=1.9,95%CI:1.0-3.5）,性病检测（VS.未检测）（AOR=1.7,95%CI:1.2-2.4）,TP检测（VS.未检测）（AOR=1.7,95%CI:1.2-2.4）,愿意接受HIVST（VS.不愿意接受）（AOR=2.0,95%CI:1.0-3.8）。2.通过RCT研究发现HIVST发放对PrEP停药MSM的HIV检测水平、安全套使用和知情交友行为的影响。研究期间（2020年12月-2021年7月）,基线共计620名PrEP停药的MSM,其中601人完成了6个月随访,随访率为96.9%（601/620）,累计贡献404.68人年。6人在随访期间发生了HIV-1阳转,累计发病密度为1.51/00PY（95%CI:0.6-3.4）,13人发生了TP阳转,累计发病密度为3.2/100PY（95%CI:1.8-5.6）。共计邮寄1490份HIVST试剂,其中收到正确反馈1235份,反馈率为82.9%（1235/1490）。（1）HIV检测行为干预效果:与对照组相比,近3个月HIVST干预组HIV检测率更高（87.2%VS.60.5%,P＜0.001）,干预组HIV检测频率更高（3.1±2.3次VS.1.9±2.2次,P＜0.001）,干预组HIVST使用率高（80.8%VS.46.4%,P＜0.001）;（2）知情交友行为干预效果:HIVST干预组与性伴共同检测并互相知晓结果比例高于对照组（38.7%VS.20.1%,P＜0.001）,而告知伴侣HIV结果（36.7%VS.22.8%,P＜0.001）及知晓伴侣的HIV结果（68.0%VS.55.6%,P=0.002）情况,HIVST干预组均显著高于对照组。（3）性行为干预效果:相较于对照组,HIVST干预组性行为频率为“每周都有”的比例更低（34.7%VS.48.0%,P＜0.001）,与固定伴CAI发生率低（58.9%VS.62.1%,P＜0.001）,群交CAI发生率更低（35.7%VS.78.0%,P＜0.001）,肛门出血比例低（17.5%VS.26.0%,P=0.012）,灌肠比例低（54.2%VS.74.0%,P＜0.001）。（4）线性卡方趋势分析可得,HIVST干预组的HIV检测率（χ~2=31.166,P＜0.001）与HIVST使用率（χ~2=82.107,P＜0.001）随时间呈显著增长趋势。对照组总性病检测率（χ~2=6.174,P=0.013）和TP检测率（χ~2=5.863,P=0.015）随时间呈显著下降趋势,而群交CAI发生率随时间有显著上升趋势（χ~2=1.671,P=0.001）。3.HIVST传递策略发现,在第三个月随访（m3）和第六个月随访（m6）随访期间,分别有300名和297名停药者自报向伴侣分享了HIVST试剂,分享率分别为47.0%（141/300）和35.0%（104/297）。两次随访累计597人次中245人次成功分享,累计分享率41.0%（245/597）。分享成功的301名性伴中167人反馈了结果,反馈率为55.5%（167/301）。对于这种基于互联网HIVST传递策略满意度高达100%,其中非常满意占89.2%（149/167）期间,HIV与TP阳性检出率分别为2.4%（4/167）和4.2%（7/167）。（1）分享者特征:分享者与性伴共同进行HIV检测率较未分享者高了63.2%（分享者VS.未分享者,79.5%VS.16.3%,P＜0.001）,分享者知晓伴侣HIV感染状况率较未分享者高了82.2%（分享者VS.未分享者84.6%VS.2.3%,P＜0.001）,差异有统计学意义。（2）影响因素分析:近3个月研究对象进行HIV检测（VS.未检测）（AOR=4.1,95%CI:2.1-8.4,P＜0.001）,使用HIVST（VS.未使用）（AOR=6.5,95%CI:3.4-12.8,P＜0.001）,具有性病相关症状（VS.没有症状）（AOR=2.5,95%CI:1.5-4.1,P＜0.001）,与固定伴侣发生CAI（VS.与固定伴坚持使用安全套）（AOR=1.6,95%CI:1.1-2.5,P=0.031）等是PrEP停药者在队列随访中分享HIVST的关联因素。（3）PHT覆盖面更广泛:据停药者及同伴的地理位置的地图显示,HIVST传递至全国19个省市,以辽宁、北京、重庆、广东四个地区最为密集,与分享者所属地区密切重合。最短传递路径为省内传递,传递率为15.9%（26/167）,最长传递路线为广东深圳至吉林长春,全程约3073.69km。（4）被分享的性伴特征:停药者同伴中位年龄为27（IQR:23-32）岁,76.0%（127/167）自报性取向为同性,40.7%（68/167）感情状态为与男性处于亲密关系中。近3个月内,停药者性伴中35.5%（59/167）每周都有性行为,52.1%（87/167）通过互联网寻找同性性伴,平均有2.3±2.1个性伴,42.7%（61/167）存在多性伴情况。70.1%（117/167）性伴自报与固定伴发生过肛交或口交性行为,其中CAI发生率分别为51.4%（60/117）;与偶然伴发生性行为的比例25.7%（43/167）,其中CAI发生率为27.9%（12/43）;77.8%（130/167）自评HIV感染风险为无风险或低风险。除本次外的近6个月内,31.7%（53/167）的MSM同伴未进行任何方式的HIV检测,HIVST使用率为61.1%（102/167）,24.0%（40/167）的MSM同伴既往从未使用过HIVST进行检测。通过HIVST的传递,85.0%（142/167）知晓分享者的HIVST结果,同时96.4%（161/167）的MSM同伴也将自己的检测结果告知分享者,79.0%（132/167）同伴与分享者共同使用HIVST并互相告知结果。（5）与同伴近6个月未进行HIV检测的相关因素有:群交（AOR=3.6,95%CI:1.5-8.3,P=0.003）,与固定伴仅发生口交性行为（AOR=9.8,95%CI:1.1-91.0,P=0.045）。结论:1.PrEP停药后MSM的CAI发生率高,HIV检测率较低,可增加其HIV感染风险。建议针对性活跃的停药者推送健康知识及鼓励信息,通过电话、短信、微信等视讯平台普及和推广安全套使用。同时,完善STIs-HIV的联合自检模式宣传其作为扩大检测覆盖率的有效工具。本研究增加了对中国PrEP停药者的行为特征的深度认知,为后续PrEP的干预时间或停药后评估等提高科学依据。2.在线分发HIVST试剂在高危PrEP停药MSM人群中具有可及性,可显著改善HIV/性病检测水平和安全套使用。同时,对降低高危行为、提高知情交友都有一定的促进作用。可考虑将HIVST策略纳入PrEP干预后的防控计划中,以最大限度地完善PrEP综合服务。3.本研究将HIVST策略外推至高危PrEP停药者同伴群体中,验证了此检测模式在该特征群体中具有可行性、有效性,且覆盖效果较好。通过无接触式HIVST传递策略捕获了高危MSM隐匿伴侣,并有效促进MSM伴侣间共同检测与知情交友情况,为后续HIVST传递策略的实施与PrEP停药后群体的健康管理提供有利证据。