【摘 要】
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前言:氧化应激参与诸多心血管疾病,并且已知为心肌细胞发生病理变化的重要机制之一。泛素化作为一种重要的生化反应,近几年已被证实为凋亡相关的关键步骤。本次研究中发现E3泛素化连接酶可通过与Mcl-1结和促进氧化应激诱导的心肌细胞（H9c2）损伤。Mcl-1可抑制同家族Bcl-2内其他成员并参与维持细胞生存,但Fbw7可降解Mcl-1并干预此过程。因此我们推测Fbw7可能为促进心肌细胞凋亡的因素。材料与
【基金项目】
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Grants from 64th Batch of Postdoctoral Science Funds Project of China （Grant No.2018M641750）； National Natural Science Foundation of China （Grant No.81670231）；
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前言:氧化应激参与诸多心血管疾病,并且已知为心肌细胞发生病理变化的重要机制之一。泛素化作为一种重要的生化反应,近几年已被证实为凋亡相关的关键步骤。本次研究中发现E3泛素化连接酶可通过与Mcl-1结和促进氧化应激诱导的心肌细胞（H9c2）损伤。Mcl-1可抑制同家族Bcl-2内其他成员并参与维持细胞生存,但Fbw7可降解Mcl-1并干预此过程。因此我们推测Fbw7可能为促进心肌细胞凋亡的因素。材料与方法:本次研究细胞实验选用H9c2大鼠心肌细胞系作为实验对象,并应用H2O2作为氧化应激诱导药物建立H9c2细胞氧化应激损伤模型。应用CCK-8、流式细胞术、Western Blot、ROS活性氧检测验证不同程度氧化应激损伤下,H9c2细胞活性、凋亡水平,Fbw7、Mcl-1、Bax的蛋白表达,以及ROS产生水平。而后探究敲减Fbw7后,上述指标的变化,以及应用免疫共沉淀验证Fbw7与Mcl-1在生理及氧化应激损伤下分子结合水平。Western Blot、流式细胞术、ROS图像均由Photoshop 2017处理,结果分析条形图应用Graphpad Prism（Ver 7.0.4）制作;Western Blot灰度值、ROS荧光强度分析使用ImageJ（Ver 1.8.0）处理;所有实验数据的统计学分析均由SPSS（Ver 19.0）采用独立样本T检验分析,并设定P<0.05为差异具有统计学意义（*P<0.05,**P<0.01）。结果:随氧化应激损伤程度升高,H9c2细胞活性下降,凋亡率上升,Fbw7、Bax蛋白表达水平升高,Mcl-1则下降,细胞内ROS积累量随之升高。在敲减Fbw7后,同程度氧化应激损伤下,H9c2细胞活性得到提升,凋亡缓解,Fbw7、Bax蛋白表达水平降低,Mcl-1表达量回升,细胞内ROS积累量减少。内、外源免疫共沉淀结果提示Fbw7与Mcl-1在心肌细胞内存在生理结合,且在氧化应激损伤时结合增强。结论:E3泛素化连接酶Fbw7通过结合Mcl-1参与氧化应激诱导的心肌细胞损伤。
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