论文部分内容阅读
目的:一.筛选缺血性脑卒中患者血清特异微小核糖核酸(micro-ribonucleic acid，miRNA)，评价其对缺血性脑卒中鉴别诊断及病情监测的价值。二.探讨血清beta2-糖蛋白I-脂蛋白(a)[beta2-glycoprotein I-Lp(a)，β2-GPI-Lp(a)]复合物在缺血性脑卒中患者中的水平变化，评估其与疾病发生及严重程度的关系。 方法:一.首先采用低密度芯片技术分别对50例缺血性脑卒中患者和48例健康对照者的混合血清中667种miRNA的表达进行初筛;再运用实时荧光定量PCR(quantitativereal-time polymerase chain reaction，qRT-PCR)进行小批量样本复筛，并在227例缺血性脑卒中患者，30例脑出血患者以及92例健康对照组中进行大批量样本的验证。分别将脑卒中患者按发病时间、美国国立卫生研究院卒中量表(the National Institutes of HealthStroke Scale，NIHSS)评分分为急性组(发病时间≤48h)120例和非急性组(发病时间＞48h)107例、轻型组(NIHSS＜7)113例和重型组(NIHSS≥7)114例进行比较分析。同时对20例脑卒中患者进行跟踪观察(入院当天、2-4d、5-9d、10-18d)，分析治疗后不同时间点miRNA水平变化。二.分别检测124例缺血性脑卒中患者（轻型组67例，重型组57例）和64例健康对照者血清β2-GPI-Lp(a)和氧化脂蛋白(a)[ox-Lp(a)]水平，并分析其与NIHSS评分及巴氏指数(Barthel Index，BI)之间的相关性。 结果:一.(1)与对照组相比，缺血性脑卒中患者血清miR-23b、miR-29b、miR-21水平显著增高（P均＜0.05），脑出血患者血清miR-23b水平显著增高(P＜0.05);非急性缺血性脑卒中患者血清miR-23b、miR-29b、miR-21水平高于急性患者（P均＜0.05）;轻、重型缺血性脑卒中患者血清miR-23b、miR-29b、miR-21水平无统计学差异（P均＞0.05）;(2)与入院时相比较，缺血性脑卒中患者治疗后的血清miR-23b、miR-29b、miR-21水平呈增高趋势，其在5-9d水平达到高峰，在10-18d后水平下降。二.缺血性脑卒中患者血清β2-GPI-Lp(a)和ox-Lp(a)水平均显著高于对照组，重型组患者的血清β2-GPI-Lp(a)和ox-Lp(a)水平显著高于轻型组（P均＜0.05）。相关性分析显示，缺血性脑卒中患者血清β2-GPI-Lp(a)与ox-Lp(a)及Lp(a)水平呈正相关（r分别为0.665，0.195，P均＜0.05）。NIHSS与β2-GPI-Lp(a)水平呈显著正相关(r=0.322，P＜0.01)，BI与β2-GPI-Lp(a)水平呈显著负相关(r=-0.301，P＜0.05)。β2-GPI-Lp(a)及ox-Lp(a)共同决定了25.1％NIHSS水平的变化[β分别为0.338、0.265，P均＜0.05;决定系数(R2)=0.251)]，血清β2-GPI-Lp(a)是BI的唯一独立预测因子(β=-0.351，P＜0.01;决定系数(R2)=0.108)。 结论:一.缺血性脑卒中患者血清miR-23b、miR-29b、miR-21水平显著升高，可作为缺血性脑卒中诊断、疗效监测的潜在新型生物标志物。二.缺血性脑卒中患者血清β2-GPI-Lp(a)水平显著升高，并与疾病的严重程度密切相关，可望作为动脉粥样硬化相关疾病的强危险因子。